结合是70%。Rucaparib优先地分布至红细胞有一个血液-与-血浆浓度比值1.83。
消除
单次口服剂量600 mg rucaparib后，Rucaparib的均数末端T1/2为17至19小时。连续600 mg rucaparib口服每天2次后，表观清除率范围从15.3至79.2 L/hour。单次静脉剂量rucaparib 12 mg至40 mg后，清除率范围从13.9至18.4 L/hour。
代谢
在体外，rucaparib是主要地被CYP2D6代谢和被CYP1A2和CYP3A4较低程度。
特殊人群
年龄，种族，和体重
根据群体药代动力学分析，年龄，种族，和体重对rucaparib暴露没有临床意义的影响。
肾受损
在接受Rubraca 600 mg每天2次患者，有轻度肾受损患者(N=148；CLcr 60和89 mL/min间，当通过Cockcroft-Gault法估算时)和有中度肾受损(N=72；CLcr 30和59 mL/min间) 与患者有正常肾功能(N=143；CLcr大于或等于90 mL/min) 比较显示分别约15%和32%较高的稳态AUC。不知道在患者有CLcr低于30 mL/min或用透析患者rucaparib药代动力学特征。
肝受损
根据群体药代动力学分析，在34例有轻度肝受损患者(总胆红素低于或等于ULN和AST大于ULN，或总胆红素1.0至1.5倍ULN间和任何AST)患者接受Rubraca 600 mg每天2次当与有正常肝功能(N=337) 患者比较未观察到明显药代动力学差别。不知道在有中度至严重肝受损患者(总胆红素大于ULN的1.5倍) rucaparib的药代动力学特征。
CYP酶多态性
根据群体药代动力学分析，跨越CYP2D6或CYP1A2基因型亚组rucaparib 600 mg每天2次后稳态浓度没有显著不同。
药物相互作用研究
其他药物对Rucaparib的影响
在体外，rucaparib有一个低代谢更新率在人肝微粒体中，和主要地被CYP2D6代谢和被CYP1A2和CYP3A4至较低程度。在体外，rucaparib被显示是P-gp和BCRP的底物，但不是肾摄取转运蛋白OAT1，OAT3，和OCT2，或肝转运蛋白OATP1B1和 OATP1B3的底物。.
与质子泵抑制剂同时治疗在稳态暴露无临床上意义变化。
Rucaparib对其他药物的影响
尚未在人中研究rucaparib对其他药物的影响。Rucaparib可逆地抑制CYP1A2，CYP2C19，CYP2C9，和CYP3A，和对CYP2C8，CYP2D6，和UGT1A1至一个较低程度。Rucaparib在人肝细胞中在临床相关暴露诱导CYP1A2，和下调CYP2B6和CYP3A4。Rucaparib是MATE1和MATE2-K一个强抑制剂，和OCT1的一个中度抑制剂。在超-治疗浓度(300 μM)的观察到rucaparib对MRP4，OATP1B1，OATP1B3，OAT1，和OAT3弱抑制作用。对MRP2，MRP3，或BSEP未观察到抑制作用。Rucaparib是BCRP和P-gp外排性转运蛋白抑制剂有IC50分别为55 μM和283 μM。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
尚未用rucaparib进行致癌性研究。
Rucaparib是致遗传性在细菌回复突变(Ames)测试，和在一项培养人淋巴细胞体外染色体畸变试验致畸变性。根据rucaparib的作用机制预计在有丝分裂刺激的细胞中致畸变反应和表明在人中遗传毒性的潜能。
尚未用rucaparib进行生育力研究。在3-个月重复-给药毒理学研究中，在大鼠和犬中在剂量分别至100 mg/kg/day和20 mg/kg/day，rucaparib对对雄性和雌性生殖器官无影响。这些剂量水平导致在推荐剂量全身暴露分别约人暴露(AUC0-24h)0.3和0.09倍。
14 临床研究
在两项多中心，单臂，开放临床试验，研究1和研究2，在106例患者在2或更多以前化疗后已进展有晚期BRCA-突变体卵巢癌患者研究Rubraca的疗效。所有106例患者接受Rubraca 600 mg口服每天2次作为单药治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。通过研究者和独立放射学审
患者的中位年龄为59岁(范围33至84)，多数为高加索人(78%)，和100%有一个东方合作肿瘤学组(ECOG)性能状态0或1。所有患者曽接受至少两个基于铂化疗和43%曽接受3或更多以前化疗线。有18/106(17%)患者在肿瘤中曽有被检测到的有害BRCA突变和不是全血标本。在96%(64/67)患者可得到通过协同诊断FoundationFocus CDxBRCA™测试肿瘤组织样品患者，它被FDA批准为选择为Rubraca治疗选择患者。肿瘤BRCA突变状态被回顾地证实。
在表4中总结疗效结果。
由独立放射学审评的反应评估是42%(95% CI [32，52])，与一个中位DOR为6.7个月(95% CI [5.5，11.1])。研究者-评估ORR在铂-敏感患者为66%(52/79；95% CI [54，76])，在铂-抗性患者为25%(5/20；95% CI [9，49])，和在铂-难治患者中为0%(0/7；95% CI [0，41])。对有一个BRCA1基因突变或BRCA2基因突变患者ORR为相似。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
Rubraca是可得到为200 mg和300 mg片.
200 mg片:
● 蓝色，圆形，和在一侧凹陷有“C2”
● 在60片瓶中供应(NDC：69660-201-91)
300 mg片:
● 黄色，椭圆形，和一侧凹陷有“C3”
● 在60片瓶中供应(NDC：69660-203-91)
16.2 贮存
贮存在20°C至25°C(68°F至77°F)；外出允许至15°C至30°C(59°F至86°F)[见USP控制室温]。
17 患者咨询资料
建议患者阅读FDA-批准的患者说明书(患者资料)。
MDS/AML：如他们经受软弱，感觉疲乏，发热，体重减轻，频繁感染，瘀伤，容易出血，气喘，尿或粪中血，和/或实验室发现血细胞计数低，或需要血液输注，建议患者联系他们的卫生保健提供者。这些可能是血液学毒性的征象或一个更严重的不常见骨髓问题被称为‘骨髓增生异常综合征’(MDS)或‘急性髓性白血病’(AML)在用Rubraca治疗患者中曽报道它[见警告和注意事项(5.1)]。
胚胎-胎儿毒性：建议女性告知她们的卫生保健提供者如她们是妊娠或成为妊娠。
告知女性患者对一个胎儿的风险和丧失妊娠的潜在可能[见在特殊人群中使用(8.1)]。
建议有生育潜能女性在治疗期间和接受末次剂量Rubraca后共6个月使用有效避孕[见警告和注意事项(5.2)和在特殊人群中使用(8.1，8.3)]。
光敏感性：建议患者使用适当的阳光保护由于当服用Rubraca增加对日晒伤的敏感性[见不良药物反应(6.1)].
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