美国FDA批准Eucrisa为湿疹
FDA的药品评价和研究中心(CDER)中药品评价III办公室副主任Amy Egan说："今天的批准为处理轻度至中度异位性皮炎患者提供另一种治疗选择。"
批准日期：2016年12月14日,公司：Pfizer，Inc.
EUCRISA™(crisaborole)软膏，2%，为局部使用
美国初次批准：2016
适应证和用途
EUCRISA是一种磷酸二酯酶4抑制剂适用为在2岁和以上患者轻度至中度异位性皮炎[atopic dermatitis]的局部治疗。.(1)
剂量和给药方法
● 对受影响区域应用一薄层每天2次。(2)
● 仅为局部使用。(2)
● 不为眼科，口服或阴道内使用。(2)
剂型和规格
软膏，2%。(3)
禁忌证
已知对crisaborole或制剂的任何组分超敏性。(4)
警告和注意事项
超敏反应：如发生超敏性体征和症状，立即终止EUCRISA和开始适当治疗。(5.1)
不良反应
最常见不良反应发生在≥1%受试者是应用部位疼痛。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Anacor制药电话1-844-4ANACOR [1-844-426-2267]或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
处方资料
1 适应证和用途
EUCRISA是适用为2岁和以上轻度至中度异位性皮炎患者的局部治疗。
2 剂量和给药方法
对受影响区域应用一薄层的EUCRISA每天2次。
EUCRISA是仅为局部使用和不为眼科，口服，或阴道内使用。
3 剂型和规格
软膏：20 mg的crisaborole每克(2%)白色至米白色软膏。
4 禁忌证
在有已知对crisaborole或制剂任何组分超敏性患者禁忌EUCRISA。[见警告和注意事项(5. 1)]
5 警告和注意事项
5.1 超敏反应
用EUCRISA患者曽发生超敏反应包括接触性荨麻疹。在应用部位或在远处的严重瘙痒，肿胀和红斑事件中应被怀疑超敏性。如发生超敏性体征和症状，立即终止EUCRISA和开始适当治疗。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在两项双盲，载体-对照临床试验(试验1和试验2)，1012例受试者 2至79岁有轻度至中度异位性皮炎被用EUCRISA治疗每天2次共4周。表1中列出被≥1% 的EUCRISA-治疗受试者报告的不良反应
在用EUCRISA治疗受试者较不常见(<1%) 不良反应包括接触性荨麻疹[见警告和注意事项(5.1)].
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女中用EUCRISA没有可得到的数据告知对重大出生缺陷和流产药物关联风险。在动物生殖研究中，用口服给予 crisaborole在妊娠大鼠和兔在器官形成期间在剂量直至人最大推荐剂量暴露(MRHD)分别 5和3倍，未观察到不良发育影响[见数据]。
不知道适应证人群重大出生缺陷和流产的背景风险。所有妊娠带有出生缺陷，丢失，或其他不良结局。在美国一般人群中重大出生缺陷的背景风险为2%至4%和临床上认可流产风险为15%至20%。
数据
动物数据
在大鼠和兔口服给予crisaborole后胚胎-胎儿发育评估。在妊娠大鼠在器官形成期间口服剂量直至300 mg/kg/day(在一个AUC 比较基础上MRHD的5 倍) Crisaborole对胎儿不致不良影响。在妊娠大鼠在器官形成阶段时口服用 crisaborole治疗后在剂量直至600 mg/kg/day(在AUC比较的基础上MRHD的18倍)注意到没有治疗相关胎儿畸形。在妊娠大鼠在高剂量600 mg/kg/day产生母体毒性和伴随有胎儿体重减低和延迟骨骼骨化的发现。在妊娠兔在器官形成阶段(在AUC比较基础上MRHD的3倍)口服剂量至最高测试剂量100 mg/kg/day，Crisaborole对胎儿不致不良影响。
在一项围产期发育研究，妊娠大鼠在妊娠和哺乳期间(从妊娠天7至哺乳的天20)被用通过经口灌胃crisaborole治疗在剂量150，300，和600 mg/kg/day。在剂量直至600 mg/kg/day(在AUC比较基础上MRHD的18倍)Crisaborole对胎儿发育没有任何不良影响。在妊娠大鼠在高剂量600 mg/kg/day时产生母体毒性和伴随死胎，幼畜死亡率和幼畜体重减轻的发现。
8.2 哺乳
风险总结
对哺乳喂养妇女局部应用EUCRISA对EUCRISA在人乳汁中的存在，药物对哺乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁产生的影响没有可得到的信息。EUCRISA是被全身地吸收。哺乳期间缺乏临床数据阻碍对哺乳喂养婴儿风险一个明确的决定。所以，哺乳喂养对发育和健康获益应被与母亲对EUCRISA的需求和哺乳喂养婴儿来自EUCRISA或来自母亲潜在情况任何潜在的不良影响一并考虑。
8.4 儿童使用
尚未确定年龄2岁和以上轻度至中度异位性皮炎在儿童患者的局部治疗中EUCRISA的安全性和疗效。在这个年龄组EUCRISA的使用被来自两项多中心，随机化，双盲，平行组，载体-对照28-天试验证据支持其中包括1,313例2岁和以上儿童受试者[见不良反应(6.1)和临床研究(14)]。尚未确定在2岁以下年龄儿童患者EUCRISA的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
EUCRISA的临床研究没有包括足够数量年龄65和以上受试者不能确定他们反应是否与较年轻受试者不同地反应。
11 一般描述
EUCRISA在基于凡士林含2% crisaborole(w/w)，白色至米白色软膏和是为局部使用。活性成分，crisaborole，是一种磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂。
Crisaborole化学上被描述为5-(4-cyanophenoxy)-1,3-dihydro-1-hydroxy-[2,1]-benzoxaborole。经验式为C14H10BNO3和分子量为251.1 g/mol。结构式如下：
Crisaborole药物物质是自由地溶解在常用有机溶剂例如异丙醇和聚乙二醇，和不溶于水。
在一个软膏中每克EUCRISA含20 mg的crisaborole含白凡士林，聚乙二醇，单-和双-甘油酯，石蜡，丁基化羟基甲苯，和乙二胺四乙酸钙二钠。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Crisaborole是一个磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂。PDE-4抑制作用导致增加细胞内环化腺苷一磷酸(cAMP)水平。Crisaborole 发挥其对异位性皮炎的治疗作用的特异性机制尚未很好确定。
12.2 药效动力学
在治疗剂量，EUCRISA软膏预期不延长QTc至任何临床上相关程度。
12.3 药代动力学
吸收
在33例2至17岁有轻度至中度异位性皮炎和一个均数 ± SD 体表面积涉及49 ± 20%(范围27%至92%)儿童受试者中研究EUCRISA的药代动力学(PK)。在这项研究中，受试者应用约3 mg/cm2的EUCRISA软膏(剂量范围约6 g至3 |
