美国FDA批准为脊髓肌肉萎缩第一个药物
为解决罕见疾病紧急医学需要的新治疗
FDA的药品评价和研究中心中神经学产品部主任Billy Dunn，M.D.说：“长期以来需要对婴儿中死亡最常见原因脊髓性肌肉萎缩的治疗，和可以影响人们在任何生活阶段的疾病，” “如同我们对承办单位建议比计划更早分析研究结果的建议所示，FDA是致力于协助发展和批准对罕见病安全和有效药物和努力工作快速审评这个应用；我们无比高兴对这个致人衰弱疾病的首次批准。”快速通道指定和优先审评。孤儿药物指定和罕见的儿科疾病优先审查凭证，
SPINRAZA(nusinersen)注射液，为脊髓内使用
美国初次批准：2016
适应证和用途
SPINRAZA是一个针对生存运动神经元-2(SMN2)反义寡核苷酸适用为在儿童和成年患者中脊髓肌肉萎缩(SMA) 的治疗(1)
剂量和给药方法
SPINRAZA鞘内地给药(2.1)
给药信息(2.1)
⑵ 推荐剂量是12 mg(5 mL)每次给药
⑵用4个负荷剂量初始SPINRAZA治疗；首次三个负荷剂量不应在14-天间隔时被给予；第4次负荷剂量应在第3次剂量后30天给予；其后应每4个月给予1次维持剂量
重要制备和给药指导(2.2)
⑴给药前令其加温至室温
⑵在4小时内从小瓶取出给药
⑶给药前抽吸5 mL脑脊液
⑶ 历时1至3分钟鞘内推注给药
实验室测试和监视评价安全性(2.3)
在基线和每次给药前，得到一个血小板计数，实验室凝血测试，和定点尿蛋白测试
剂型和规格
注射液：在单剂量小瓶中12 mg/5 mL(2.4 mg/mL)(3)
禁忌证
无。
警告和注意事项
⑴血小板减少和凝血异常：对出血并发症风险增加；需要在基线和每次给药前测试(5.1，2.3)
⑵肾毒性：需要在基线和每次给药前定点尿蛋白测试(5.2，2.3)
不良反应
至少20%的SPINRAZA-治疗患者发生的最常见不良反应和发生至少5%更频于对照患者为下呼吸道感染，上呼吸道感染，和便秘(6.1)
完整处方资料
1 适应证和用途
SPINRAZA是适用为在儿童和成年患者中脊髓肌肉萎缩(SMA)的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 给药信息
SPINRAZA是通过鞘内给药，或在对进行腰椎穿刺有经验卫生保健专业人员指导下。
推荐剂量
推荐剂量是每次给予12 mg(5 mL)。
用4个负荷剂量开始SPINRAZA治疗。首次三个负荷剂量应在14-天间隔被给予。在其后每4个月一个维持剂量。
缺失剂量
如一个负荷剂量被延迟或缺失，尽可能马上给予SPINRAZA，与剂量间至少14-天和继续给药如处方。如果一个维持剂量被延迟或缺失，尽可能马上给予SPINRAZA和继续每4个月给予。.
2.2 重要制备和给药指导
SPINRAZA是仅为鞘内使用。
按照以下步骤用无菌术制备和使用SPINRAZA。每小瓶仅意向为单剂量。
制备
●用前在一个冰箱贮存SPINRAZA在纸盒内
●被给药前令SPINRAZA小瓶在室温加温至室温(25o C/77o F)
●不要使用外源性热源
●给药前肉眼观察SPINRAZA小瓶有无颗粒物质和变色。如观察到可见的颗粒物质或如小瓶中液体变色不要给予SPINRAZA。
●从单剂量小瓶抽吸12 mg(5 mL)SPINRAZA至一个注射器和遗弃未使用的小瓶内容物。
●从小瓶取出4小时内给予SPINRAZA。
给药
●通过患者的临床情况所适应考虑镇静.
●考虑超声或其他影像技术指导鞘内给与SPINRAZA，特别是在年轻患者.
●给药前，取出5 mL脑脊液
●用一个脊髓麻醉针历时1至3分钟作为鞘内推注给予SPINRAZA[见剂量和给药方法(2.1)]。不要在皮肤有感染或炎症征象的区域给予SPINRAZA。
2.3 实验室测试和监视评估安全性
在基线时和每次给予SPINRAZA前和当临床上需要时进行以下实验室测试[见警告和注意事项(5.1，5.2)]：
●血小板计数
●凝血酶原时间；活化部分凝血活酶时间
●定量定点尿蛋白测试
3 剂型和规格
注射液：在单剂量小瓶中12 mg/5 mL(2.4 mg/mL) nusinersen作为透明和无色溶液
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 血小板减少和凝血异常
有些反义寡核苷酸的给药后曽观察到凝血异常和血小板减少，包括急性严重血小板减少。
一项临床研究中，6/56例(11%)SPINRAZA-治疗患者有正常或以上在基线时正常血小板水平发生一个血小板水平低于正常低限，与假-操作对照患者0/28例比较。在本研究中无患者有一个血小板计数低于50,000细胞/每微升和无患者发生一个持续低血小板计数尽管继续药物暴露。
因为来自SPINRAZA血小板减少和凝血异常的风险，患者可能处于出血并发症增加风险。
在基线时和每次给予SPINRAZA前和当临床上需要时进行一个血小板计数和凝血实验室测试。
5.2 肾毒性
有些反义寡核苷酸给药后曽观察到肾毒性，包括潜在地致命性肾小球肾炎。
SPINRAZA的存在和被肾排泄[见临床药理学(12.3)]。在一项临床研究中(均数治疗暴露7个月)，17/51例(33%)SPINRAZA-治疗患者有升高的尿蛋白，与假-对照患者5/25例(20%)比较。在一组以后-发病SMA患者(均数治疗暴露34个月)，36/52例(69%)有升高的尿蛋白。在这些研究中未观察到血清肌酐或半胱氨酸蛋白酶抑制剂[cystatin]C升高。在基线时和每次给予SPINRAZA前进行定量定点尿蛋白测试(最好用用第一次早晨尿样品)。对尿蛋白浓度大于0.2 g/L，考虑重复测试和进一步评价。
6 不良反应
在说明书其他节中被详细描述以下严重的：
●血小板减少和凝血异常[见警告和注意事项(5.1)]
●肾毒性[见警告和注意事项(5.2)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
下面描述数据反映对SPINRAZA暴露在173例患者(50%男性，82%高加索人)，包括120例暴露共至少6个月和83例暴露共至少1年。在有症状性SMA婴儿中研究SPINRAZA的安全性，在研究纳入时年龄约1个月至8个月；在一项假-对照试验(n=80对SPINRAZA，n=41对对照)；在开放研究在症状前和症状婴儿(n=37)，和在开放研究在后期发病患者(n=56，研究纳入时2至15岁)。在症状性婴儿对照研究中，41患者被暴露共至少6 个月和19例患者被暴露共至少12个月。
在对照研究中，在SPINRAZA-治疗患者和假-对照患者基线疾病特征是很大地相似除了SPINRAZA-治疗患者与假-对照患者比较在基线时有一个更高百分率的反常呼吸[paradoxical breathing](89%相比66%)，肺炎或呼吸症状(35%相比22