包括皮疹，红斑疹，斑丘疹和皮炎)(13%)，发热(11%)，光敏性反应(10%)，瘙痒(包括瘙痒和全身瘙痒)(9%)，手足肌红斑综合征[Palmarplantar erythrodysaesthesia syndrome](2%)，和发热性嗜中性粒细胞减少(1%)。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
根据动物研究发现及其作用机制，当给予妊娠妇女Rubraca可能致胎儿伤害。没有在妊娠妇女可得到的数据告知药物关联风险。在一项动物生殖研究中，在器官形成期给予rucaparib至妊娠大鼠在母体暴露是在患者接受推荐剂量600 mg每天2次AUC0-24h为0.04倍时导致胚胎-胎儿死亡[见数据]。
通知妊娠妇女对胎儿潜在风险。
不知道在适应证人群中重大出生缺陷和流产的背景风险。在美国一般人群中，重大出生缺陷和在临床上认可妊娠的估算背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
数据
动物数据
在一项剂量范围-发现胚胎-胎儿发育研究中，妊娠大鼠在器官形成阶段期间接受口服剂量50，150，500，或1000 mg/kg/day的rucaparib。观察到在所有剂量大于或等于50 mg/kg/day(根据AUC0-24h母体全身暴露约人在推荐剂量暴露的0.04倍)观察到有植入后丢失(100%早期再吸收)。
8.2 哺乳
风险总结
没有关于在人乳汁中的存在，或关于它对乳汁产生或哺乳喂养婴儿的影响的资料。因为在哺乳喂养婴儿中来自严重的不良反应的潜能，建议哺乳妇女在用Rubraca治疗期间和最后剂量后共2周不要哺乳喂养。
8.3 生殖潜能的女性和男性
妊娠测试
建议对生殖潜能女性开始Rubraca前进行妊娠测试。
避孕
女性
当Rubraca给予一位妊娠妇女可能致胎儿伤害[见在特殊人群中使用(8.1)]。建议有生殖潜能女性在治疗期间和Rubraca的最后剂量后共6个月使用有效避孕。
8.4 儿童中使用
尚未确定Rubraca在儿童患者的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
Rubraca临床试验中377例卵巢癌患者160例(42%)为65岁或以上。这些患者和较年轻患者间未观察到在安全性总体差别，但不能除外有些较老年个体更大敏感性。由于小数量患者(N=38)不能评估在有BRCA-突变体卵巢癌年龄65岁或以上患者中Rubraca的有效性。
8.6 肝受损
对患者有轻度肝受损没有起始剂量调整的建议(总胆红素低于或等于正常上限[ULN]和AST大于ULN，或总胆红素1.0至1.5倍ULN间和任何AST)。对有中度至严重肝受损患者(总胆红素大于1.5倍ULN)由于缺乏数据不能得到起始剂量调整的建议[见临床药理学(12.3)]。
8.7 肾受损
对有轻度至中度肾受损患者没有推荐的起始剂量(肌酐清除率[CLcr] 30和89 mL/min间，当用Cockcroft-Gault方法估算)。对患者有CLcr低于30 mL/min或对透析患者由于缺乏数据没有推荐度起始剂量[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
Rubraca过量事件中没有特异性处理，和没有确定过量的症状。在过量事件中，医生应遵循一般支持措施和应对症地治疗。
11 一般描述
Rucaparib是一种哺乳动物聚腺苷5’-二磷酸核糖聚合酶(PARP)酶的抑制剂。化学名是8-fluoro-2-{4-[(methylamino)methyl]phenyl}-1,3,4,5-tetrahydro-6H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one((1S,4R)-7,7-dimethyl-2-oxobicyclo[2.2.1]hept-1-yl)methane磺酸盐。Rucaparib右旋樟脑磺酸盐的化学式是C19H18FN3O•C10H16O4S和相对分子质量为555.67 道尔顿。
下面显示右旋樟脑磺酸盐的结构：
Rucaparib右旋樟脑磺酸盐是一个白色至淡黄色粉；制剂为一个片为口服使用。跨越生理学pH范围Rucaparib显示约1 mg/mL与pH无关低溶解度。
Rubraca(rucaparib)片含rucaparib右旋樟脑磺酸盐作为活性成分。每200 mg片含344 mg rucaparib右旋樟脑磺酸盐等同于200 mg rucaparib游离碱。每300 mg片含516 mg rucaparib 右旋樟脑磺酸盐等同于300 mg rucaparib游离碱。
在Rubraca片中无活性成分包括：微晶纤维素，淀粉羟乙酸钠，胶体二氧化硅，和硬脂酸镁。 对200 mg片化妆品蓝膜涂层和对300 mg片化妆品黄膜涂层是Opadry II含聚乙烯醇，二氧化钛，聚乙二醇/聚乙二醇[macrogol]，和滑石。涂层着色为蓝色用亮蓝铝色淀和靛蓝胭脂红铝湖，或黄色用黄色氧化铁。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Rucaparib是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶一个的抑制剂，包括PARP-1，PARP-2，和PARP-3，它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示rucaparib-诱导细胞毒性可能涉及PARP酶学活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤，凋亡，和细胞死亡。观察到在BRCA1/2和其他DNA修复基因有缺陷肿瘤细胞系增加rucaparib-优点的细胞毒性。Rucaparib在BRCA中有或无缺陷的人癌症的小鼠异种移植模型中曽被显示减低肿瘤生长。.
12.2 药效动力学
曽未确定rucaparib的药效动力学特征。
心脏电生理学
在一项开放单-臂研究在56例有实体瘤患者正在被给予连续剂量的Rubraca范围从40 mg每天1次(批准的推荐剂量的0.03倍)至840 mg每天2次(批准的推荐剂量的1.4倍)评价Rubraca多次给药对QTc间期的影响。在稳态的600 mg rucaparib每天2次均数QTcF从基线增加(在群体药代动力学估算的95%百分位数Cmax(3019 ng/mL 90%可信区间[CI])时)为14.9 msec(11.1-18.7 msec).
12.3 药代动力学
Rucaparib的所有药代动力学是在有癌症患者确定其特征。跨越一个剂量范围从240至840 mg每天2次Rucaparib显示线性药代动力学与时间独立性和剂量正比例性。.
在被批准的推荐剂量Rucaparib 的均数稳态Cmax为1940 ng/mL(变异系数54%[CV])和AUC0-12h为16900 h⋅ng/mL(54% CV)。积蓄为3.5至6.2倍。单次静脉剂量12至40 mg rucaparib后中位末端半衰期(T1/2)为17小时。
吸收
在批准的推荐剂量时中位Tmax为1.9小时。Rucaparib立即释放片的均数绝对生物利用度为36%与一个范围从30%至45%。
高-脂肪餐后，与空腹条件给药比较时Cmax增加20%和AUC0-24h增加38%，和Tmax被延迟2.5小时[见剂量和给药方法(2.2)]。
分布
在单次静脉剂量12 mg至40 mg rucaparib后，Rucaparib有一个稳态分布容积113 L至262 L。
在体外，在人血浆中在治疗浓度时rucaparib的蛋白 |
