RUBRACA™(rucaparib)为治疗：卵巢癌
FDA 授权加速批准为晚期卵巢癌新治疗
FDA的药品评价和研究中心中血液学和肿瘤办公室主任和FDA的卓越肿瘤中心代理主任Richard Pazdur，M.D.说：“今天的批准是我们正在见到开发靶向在在患者的基因中特异性突变引起的药物治疗癌症另一个实例，” “有这些基因异常对她们卵巢癌曽试用至少两种化疗治疗妇女现有一个另外的治疗选择。”为与Rubraca使用FDA还批准FoundationFocus CDxBRCA 协同诊断，它是被监管局批准的第一个下-一代-基于测序(NGS)-协调诊断。加速批准程序，突破性治疗指定和优先审评状态。孤儿药物指定
批准日期：2016年12月19日；公司：Clovis Oncology，Inc.
RUBRACA™(rucaparib)片，为口服使用
美国初次批准：2016
适应证和用途
RUBRACA是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂适用为单药治疗晚期卵巢癌有害的BRCA突变(种系和/或体细胞)曽被两种或更多化疗治疗患者的治疗根据一个FDA批准对Rubraca的协同诊断为治疗选择患者。(1，2.1)
这个适应证是根据客观反应率和反应时间在加速批准下被批准的。继续批准这个适应证可能却决于在验证性试验中证实和临床获益的描述。(1，14)
剂量和给药方法
● 推荐剂量为600 mg口服每天2次有或无食物。(2.2)
● 继续治疗直至疾病进展或不可接受毒性。(2.2)
● 对不良反应，考虑治疗中断或减低剂量。(2.3)
剂型和规格
片：200 mg和300 mg(3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
● 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML):
在暴露于RUBRACA患者发生MDS/AML，包括一个AML致命性事件。在基线时和其后每月监视患者血液学毒性。如被确证MDS/AML终止。(5.1)
● 胚胎-胎儿毒性：RUBRACA可能致胎儿伤害。劝告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。(5.2，8.1，8.3)
不良反应
● 最常见不良反应(≥ 20%)为恶心，疲乏(包括无力)，呕吐，贫血，腹痛，味觉障碍，便秘，食欲减退，腹泻，血小板减少，和呼吸困难。(6.1)
● 最常见实验室异常(≥ 35%)为肌酐增加， ALT增加，AST增加，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，胆固醇增加，血小板减低，和嗜中性计数绝对值减低。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Clovis Oncology，Inc电话1-844-258-7662或FDA电话1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch.
在特殊人群中使用
● 哺乳：建议妇女不要哺乳喂养。(8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
Rubraca™ 是适用为单药治疗为有害的BRCA突变 (种系和/或体细胞)伴晚期卵巢癌曽用两种或更多化疗治疗患者的治疗。根据一个FDA批准对Rubraca的协同诊断为治疗选择患者[见剂量和给药方法(2.1)]。
这个适应证是根据客观反应率和反应时间加速批准下被批准[见临床研究(14)]。继续批准这个适应证可能是取决于在验证性试验中临床获益的证实和描述。
2 剂量和给药方法
2.1 患者选择
选择患者用Rubraca对晚期卵巢癌的治疗根据 the presence of a 有害的BRCA突变(种系和/或体细胞)[见适应证和用途(1)和临床研究(14)]。对有卵巢癌患者中肿瘤BRCA突变检测FDA批准的测试资料在:http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.
2.2 推荐剂量
Rubraca的推荐剂量是600 mg(two 300 mg片)口服每天2次有或无食物。
继续治疗直至疾病进展或不可接受毒性。
如一例患者缺失一剂Rubraca，指导患者在时间表中下一次剂量。呕吐剂量不应被取代。
2.3 对不良反应剂量修饰
处置不良反应，考虑治疗中断或减低剂量。在表中指示推荐剂量减低。
3 剂型和规格
●片(200 mg)：蓝色，圆形，立即释放，膜包衣，凹陷有“C2”.
●片(300 mg)：黄色，椭圆形，立即释放，膜包衣，凹陷有“C3”.
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病
在2/377(0.5%)有卵巢癌用Rubraca治疗患者报道骨髓增生异常综征(MDS)/急性髓性白血病(AML)。MDS/AML诊断前Rubraca治疗的时间分别是57天和539天。两种患者治疗前都接受以前用铂和其他DNA损伤药物。.
此外，在有卵巢癌患者纳入一项盲态，随机化试验评价Rubraca 相比安慰剂报道2例(< 1%) AML。一例AML为致命性。AML的诊断前治疗时间为107天和427天。两例患者曽接受以前用铂和其他DNA损伤药物治疗。.
在基线和其后每月监视完全血计数测试。在患者没有从以前化疗(≤1级)所致血液学毒性恢复前不要开始Rubraca。对延长血液学毒性，中断Rubraca和每周监视血细胞计数直至恢复。如水平至1级或低于4周后，将患者转诊给血液学家进一步调查，包括骨髓分析和血样品为细胞遗传学。如MDS/AML被确证，终止Rubraca。
5.2 胚胎-胎儿毒性
当给予Rubraca妊娠妇女根据其作用机制和动物研究发现可能致胎儿伤害。在一项动物生殖研究，在器官形成期给予rucaparib至妊娠大鼠导致胚胎-胎儿死亡在母体暴露为接受推荐剂量600 mg每天2次患者AUC为0.04倍。通知妊娠妇女对胎儿潜在风险。建议有生殖潜能妇女在治疗期间和末次Rubraca剂量后共6个月服用有效避孕[见在特殊人群中使用(8.1，8.3)和临床药理学(12.1)]。
6 不良反应
在说明书其他处讨论以下严重的不良反应：
● 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病[见警告和注意事项(5.1)]。
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在两项开放，单臂试验在377例有卵巢癌被治疗患者中曽研究Rubraca 600 mg每天2次作为单药治疗。在这些患者中，中位年龄为62岁(范围31至86)，100%有东部肿瘤协作组(ECOG) 体能状态0或1，38%有BRCA突变的卵巢癌，45%曽接受3或更多以前化疗线，和自卵巢癌诊断中位时间为43个月(范围6至197)。
在62%患者不良反应导致剂量减低或中断，最频来自贫血(27%)，和疲乏/无力(22%)。不良反应导致剂量终止在10%患者，最频繁来自疲乏/无力(2%)。治疗的中位时间为5.5 个月(范围0.1 至28.0)。
表2和表3分别总结用Rubraca治疗患者中观察到常见不良反应和异常实验室发现。
在用Rubraca 600 mg每天2次治疗曽被鉴定377例患者< 20%的以下不良反应：眩晕(17%)，嗜中性粒细胞减少(15%)，皮疹( |
