項目 プラセボ群 フォンダパリヌクスナトリウム群
0.75mg フォンダパリヌクスナトリウム群
1.5mg フォンダパリヌクスナトリウム群
2.5mg フォンダパリヌクスナトリウム群
3.0mg
発現頻度
（例数） 33.8%
（25/74） 24.2%
（15/62） 4.6%
（3/65） 7.4%
（5/68） 14.3%
（10/70）
95%信頼区間 23.2-45.7 14.2-36.7 1.0-12.9 2.4-16.3 7.1-24.7
Cochran-Armitage傾向性検定（P） 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001
Fisherの直接確率検定（P）＊ － 0.26 1×10－5 0.0001 0.0069
＊プラセボ群との比較
表-5 股関節全置換術施行患者における静脈血栓塞栓症の発現頻度
項目 フォンダパリヌクスナトリウム1.5mg群 フォンダパリヌクスナトリウム2.5mg群
発現頻度
（例数） 8.3%
（4/48） 2.2%
（1/46）
95%信頼区間 2.3-20.0 0.1-11.5
表-6 股関節骨折手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発現頻度
項目 フォンダパリヌクスナトリウム2.5mg群
発現頻度
（例数） 21.6%
（8/37）
95%信頼区間 9.8-38.2
表-7 腹部手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発現頻度
項目 フォンダパリヌクスナトリウム2.5mg群 間欠的空気圧迫法群＊
発現頻度
（例数） 10.8%
（7/65） 17.6%
（6/34）
95%信頼区間 4.4-20.9 6.8-34.5
＊間欠的空気圧迫法群は参考として設定したものであり、統計学的な比較対照群ではない。
薬効薬理
1. 静脈血栓症モデルに対する効果
ラットのトロンボプラスチン誘発静脈血栓症モデルにおいて、フォンダパリヌクスナトリウムは皮下投与により大静脈内の血栓形成を抑制し、そのED50は0.20mg/kgであった。ラットの大静脈狭窄血栓症モデル及び大静脈非狭窄血栓症モデルにおいて、静脈内投与により血栓形成を抑制し、それらのED50は0.028mg/kg及び0.074mg/kgであった。ウサギのWesslerうっ血性血栓症モデルにおいて、0.17mg/kg以上の皮下投与により、頸静脈内の血栓形成を抑制した。
2. 作用機序
フォンダパリヌクスはATIIIに高親和性に結合し、ATIIIの抗第Xa因子活性を顕著に増強させる4）ことにより、トロンビン産生を阻害する。フォンダパリヌクスの作用は第Xa因子に対して選択的であり、ヘパリンとは異なり、ATIIIの抗トロンビン活性をほとんど増強しない4）。
3. 止血に及ぼす影響
ラットの皮下出血モデルにおいて、フォンダパリヌクスナトリウムはヘパリンより軽度の、用量依存性のない出血率の増加を示したが、ラットにおける治療係数（皮下出血率を3倍に増加させる用量／血栓形成を50%抑制する用量）はヘパリンや低分子ヘパリンより高値を示した。フォンダパリヌクスナトリウムはマウス及びラットの尾先端切断による出血を増大させたが、その作用はプロタミン硫酸塩の投与により、血栓形成抑制作用に影響することなく抑制された。
4. HIT抗体との交差反応性
フォンダパリヌクスは血小板第4因子に対してほとんど結合せず、ヘパリン起因性血小板減少症患者血清と交差反応性を示さなかった。
5. ヒト血液凝固時間に及ぼす影響
フォンダパリヌクスナトリウム2.5mg投与により、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、活性化凝固時間（ACT）、プロトロンビン時間（PT-INR）、出血時間、線溶活性といった通常の凝固能検査に臨床上有意な影響はみられなかった。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
フォンダパリヌクスナトリウム（Fondaparinux Sodium）
化学名
Decasodium methyl O-(2-deoxy-6-O-sulfo-2-sulfoamino-α-D-glucopyranosyl)-(1→4)-O-(β-D-glucopyranosyluronic acid)- (1→4)-O-(2-deoxy-3,6-di-O-sulfo-2-sulfoamino-α-D-glucopyranosyl)-(1→4)-O-(2-O-sulfo-α-L-idopyranosyluronic acid)-(1→4)-2-deoxy-6-O-sulfo-2-sulfoamino-α-D-glucopyranoside
分子式
C31H43N3Na10O49S8
分子量
1728.08
構造式
性状
白色の粉末である。
取扱い上の注意
内容液に着色や浮遊物等の異常が認められないことを確認すること。
包装
アリクストラ皮下注1.5mg（0.3mL）：10シリンジ
アリクストラ皮下注2.5mg（0.5mL）：10シリンジ
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)
Lagrange F,et al.：Thromb Haemost,87,831-835（2002）
2)
Lieu C,et al.：Clin Pharmacokinet,41,19-26（2002）
3)
Paolucci F,et al.：Clin Pharmacokinet,41,11-18（2002）
4)
Olson ST,et al.：J Biol Chem,267,12528-12538（1992）
文献請求先
**アスペンジャパン株式会社
〒160-6109 東京都新宿区西新宿8-17-1
カスタマーセンター
TEL：0120-161-576
FAX：0120-788-654
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