,p-值<0.0001)和对JARDIANCE 25 mg -4.8 mmHg (安慰剂校正,p-值<0.0001).
与二甲双胍初始联合治疗
总共1364例有2型糖尿病患者参加入一项双盲,随机化,阳性对照研究评价JARDIANCE与二甲双胍联用作为初始治疗与相应个体组分比较的疗效和安全性.
有控制不足的2型糖尿病未治疗过患者进入一项开放安慰剂磨合共2周.在磨合阶段结束时,仍控制不足和有有一个HbA1c在7和10.5%间被随机化至8个阳性治疗臂之一:JARDIANCE 10 mg或25 mg;二甲双胍1000 mg,或2000 mg;JARDIANCE 10 mg与1000 mg或2000 mg二甲双胍联用;或JARDIANCE 25 mg与1000 mg或2000 mg二甲双胍联用。
在24周时,JARDIANCE与二甲双胍联用的初始治疗与各个组分比较提供统计显著地减低HbA1c (p-值<0.01) (见表6)。
用二甲双胍和磺酰脲添加至联合治疗
总共666例有2型糖尿病患者参加一项双盲,安慰剂-对照研究评价JARDIANCE与二甲双胍加一个磺酰脲联用的疗效和安全性。
有控制不足2型糖尿病患者用至少1500 mg每天的二甲双胍和用一个磺酰脲,进入一个2周开放安慰剂磨合。在磨合结束时,患者保留控制不足和有一个HbA1c在7%和10%间被随机化至安慰剂,JARDIANCE 10 mg,或JARDIANCE 25 mg。
用JARDIANCE 10 mg或25 mg每天治疗提供HbA1c (p值 <0.0001),FPG,和体重与安慰剂比较统计显著地减低(见表7)。
用利格列汀作为添加至二甲双胍治疗联用
总共686例有2型糖尿病患者参加在一项双盲,阳性对照研究评价JARDIANCE 10 mg或25 mg与利格列汀5 mg联用与个体组分比较的疗效和安全性。
有2型糖尿病患者对至少1500 mg的二甲双胍每天控制不足进入一个单-盲安慰剂磨合阶段共2周。在磨合阶段结束时,仍控制不足的和有HbA1c在7和10.5%间患者被随机化以1:1:1:1:1 至5个阳性-治疗臂之一:JARDIANCE 10 mg或25 mg,利格列汀5 mg,或利格列汀5 mg与10 mg或25 mg JARDIANCE联用作为固定剂量组合片。
在周24,在用二甲双胍曽控制不足患者中,JARDIANCE 10 mg或25 mg与利格列汀5 mg联用与个体组分比较提供统计上显著改善在HbA1c (p-值<0.0001)和FPG (p-值 <0.001)。用JARDIANCE/利格列汀25 mg/5 mg或JARDIANCE/利格列汀10 mg/5 mg每天治疗与利格列汀5 mg比较还导致体重统计显著减低(p-值<0.0001)。与单独JARDIANCE比较体重没有统计显著差别。
相比格列美脲与二甲双胍联用阳性-对照研究
在一项双盲,格列美脲-对照,研究在1545例尽管二甲双胍治疗有2型糖尿病有血糖控制不足患者中评价JARDIANCE的疗效。.
有血糖扩展不足和一个HbA1c在7%和10%间在一个2周磨合阶段后患者被随机化至格列美脲 或JARDIANCE 25 mg。
在周52时,JARDIANCE 25 mg 和格列美脲降低HbA1c和FPG (见表 8,图4)。JARDIANCE 25 mg和格列美脲间观察到效应大小差别排除预先指定的非劣效性界限0.3%。格列美脲的均数每天剂量为2.7 mg和在美国被批准的最大剂量为8 mg每天。
图4在每个时间点(完成者)和在周52时(mITT人群) -LOCF校正均数HbA1c变化
在周52时,在收缩血压校正均数从基线变化为-3.6 mmHg,与格列美脲2.2 mmHg比较。治疗组间对收缩血压差别统计显著(p-值 <0.0001).
在周104时,对JARDIANCE 25 mg的HbA1c中校正的从基线均数变化为-0.75%和对格列美脲为-0.66%。校正的均数治疗差别为-0.09%有一个97.5%可信区间(-0.32%,0.15%),排除预先指定非劣效性界限0.3%。格列美脲的均数每天剂量为2.7 mg和美国被批准的最大剂量为8 mg 每天。周104分析包括数据有和无同时用血糖救援药物,以及不治疗数据。对患者在访问时没有提供任何资料缺失数据是根据不治疗观察数据被计算。在这个多重计算分析中,对JARDIANCE 25 mg被计算13.9%数据和对格列美脲为12.9%。
在周104时,JARDIANCE 25 mg每天导致与格列美脲比较体重从基线变化统计显著差别(对JARDIANCE 25 mg -3.1 kg相比对格列美脲+1.3 kg;ANCOVA-LOCF,p-值<0.0001)。
添加至用吡格列酮有或无二甲双胍联合治疗
总共498例有2型糖尿病患者参加至一项双盲,安慰剂-对照研究评价JARDIANCE与吡格列酮,有或无二甲双胍联用的疗效和安全性。
患者有控制不足2型糖尿病用二甲双胍在一个剂量至少1500 mg每天和吡格列酮在一个剂量至少30 mg每天被放置至一项开放安慰剂磨合共2周。磨合阶段后有血糖控制不足患者和一个HbA1c 7%和10%间被随机化至安慰剂,JARDIANCE 10 mg,或JARDIANCE 25 mg。
用JARDIANCE 10 mg或25 mg每天治疗导致HbA1c(p值 <0.0001),FPG,和体重与安慰剂比较统计显著减低(见表9)。
添加至用胰岛素有或无二甲双胍和/或磺酰脲类组合
总共494例有2型糖尿病用胰岛素,或胰岛素与口服药物联用血糖控制不足患者参加至一项双盲,安慰剂-对照研究评价JARDIANCE作为添加至胰岛素治疗历时78周的疗效。
患者进入一项2-周安慰剂磨合阶段用基础胰岛素(如,甘精胰岛素,地特胰岛素,或NPH胰岛素)有或无二甲双胍和/或磺酰脲背景治疗。磨合阶段后,有血糖控制不足患者被随机化至加入 JARDIANCE 10 mg,JARDIANCE 25 mg,或安慰剂。磨合阶段期间和治疗头18周患者被维持在纳入前稳定剂量的胰岛素。对剩余60周,胰岛素可能被调整。对在基线时JARDIANCE 10 mg,25 mg,和安慰剂均数总每天胰岛素剂量分别为45 IU,48 IU,和48 IU。
被使用JARDIANCE与胰岛素(有或无二甲双胍和/或磺酰脲)联用提供HbA1c中统计显著减低和FPG与安慰剂比较18和78周治疗两者后(见表10)。JARDIANCE 10 mg或25 mg每天与安慰剂比较还导致统计显著更大百分率体重减低。
添加至胰岛素有或无二甲双胍和/或磺酰脲类组合
总共494例有2型糖尿病用胰岛素,或胰岛素与口服药物组合控制不足患者参加在一项双盲,安慰剂对照研究评价JARDIANCE作为添加治疗至胰岛素历时78周的疗效。.
患者进入一个2-周安慰剂磨合阶段用基础胰岛素(如,甘精胰岛素,地特胰岛素,或NPH胰岛素)有或无二甲双胍和/或磺酰脲背景治疗。磨合阶段后,有血糖控制不足患者被随机化至加入JARDIANCE 10 mg,JARDIANCE 25 mg,或安慰剂。患者被维持用纳入前稳定剂量胰岛素,在磨合阶段期间,和治疗的头18周。对剩余60周 |