和JARDIANCE 25 mg患者泌尿道感染风险分别增加至10.5%，15.7%，和15.1%[见警告和注意事项(5.1)和不良反应(6.1)]。
8.6 肾受损
在一项有轻度和中度肾受损患者研究评价JARDIANCE的疗效和安全性[见临床研究(14.3)]。在这项研究中，195例暴露于JARDIANCE有一个eGFR 60和90 mL/min/1.73 m2间患者，91例暴露于JARDIANCE有一个eGFR 45和60 mL/min/1.73 m2间患者和97例暴露于JARDIANCE had an eGFR 30和45 mL/min/1.73 m2 间患者。在有恶化肾功能患者JARDIANCE 25 mg的葡萄糖降低获益减低。随恶化的肾功能肾受损的风险[见警告和注意事项(5.2)]，容积耗竭不良反应和泌尿道感染-相关不良反应增加。
尚未在有严重肾受损，有ESRD，或接受透析患者中确定JARDIANCE的疗效和安全性。在在这些患者群预计JARDIANCE无效[见剂量和给药方法(2.2)，禁忌证(4)和警告和注意事项(5.1，5.2)]。
8.7 肝受损
在有肝受损患者可能使用JARDIANCE[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
在用JARDIANCE过量事件中，联系美国毒物控制中心。应用寻(如，从胃肠道去除未吸收的物质，应用临床监视，和开始支持治疗)如通过患者的临床状态。未曽研究通过血液透析去除empagliflozin。
11 一般描述
JARDIANCE片含empagliflozin，一种钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)的口服活性抑制剂。
Empagliflozin的化学名是D-Glucitol,1,5-anhydro-1-C-[4-chloro-3-[[4-[[(3S)-tetrahydro-3furanyl]oxy]phenyl]methyl]phenyl]-，(1S).
它的分子式是C23H27ClO7和分子量为450.91。结构式为：
Empagliflozin是一种白色至淡黄色，非吸湿性粉末。它是非常略溶于水，微溶于甲醇，轻微溶于乙醇和乙腈；溶于50%乙腈/水；和特别地不溶于甲苯。
JARDIANCE的每薄膜包衣片含10 mg或25 mg的empagliflozin(游离碱)和以下无活成分：乳糖一水合物，微晶纤维素，羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠，胶体二氧化硅和硬脂酸镁。此外，膜含以下无活性成分：羟丙甲纤维素，二氧化钛，滑石，聚乙二醇，和黄色氧化铁。
12 临床药理学
12.1 作用机制
钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)是占优势转运蛋白负责葡萄糖从肾小球过滤再吸收返回循环。Empagliflozin是SGLT2的抑制剂。通过抑制SGLT2，empagliflozin减低滤过的葡萄糖的肾再吸收和降低葡萄糖的肾阈，和因此增加尿葡萄糖的排泄。
12.2 药效动力学
尿葡萄糖的排泄
在有2型糖尿病患者一个剂量的JARDIANCE后，尿葡萄糖的排泄立即增加和用10 mg empagliflozin在一个4-周治疗阶段的结束时被维持平均在约64克每天和用25 mg JARDIANCE每天1次78克每天[见临床研究(14)]。
尿容量
在一项5-天研究，empagliflozin 25 mg每天1次治疗均数24-小时尿容量从天1基线为341 mL增加和在天5时135 mL。
心脏电生理学
在一项随机化，安慰剂-对照，阳性-对比药，交叉研究，30例健康受试者被给予一个单次口服剂量的JARDIANCE 25 mg，JARDIANCE 200 mg(8次最大剂量)，莫西沙星[moxifloxacin]，和安慰剂. 用或25 mg或200 mg empagliflozin观察到在QTc中无增加。
12.3 药代动力学
吸收
在健康志愿者和有2型糖尿病患者曽描述empagliflozin的药代动力学特征和注意到两个人群间无临床上相关差别。口服给药后，在给药后1.5小时达到empagliflozin的血浆峰浓度。其后，血浆浓度以双相方式下降有一个快速分布相和一个相对缓慢末端相。稳态血浆均数AUC和Cmax分别是1870 nmol·h/L和259 nmol/L，用10 mg empagliflozin每天1次治疗，和分别4740 nmol·h/L和687 nmol/L，用25 mg empagliflozin每天1次治疗。在治疗剂量范围中， empagliflozin的全身暴露以剂量-依赖正比例方式增加。单-剂量和稳态药代动力学参数相似，提示随时间呈线性药代动力学。
在一个高-脂肪和高热量餐后给予25 mg empagliflozin后摄取与空腹条件比较导致略微较低暴露；AUC减低约16%和Cmax减低约37%。观察到食物对empagliflozin药代动力学影响不认为是临床上相关和empagliflozin可有或无食物给予。
分布
根据群体药代动力学分析表观稳态分布容积被估算为73.8 L。健康受试者经口给予一个[14C]-empagliflozin溶液，红细胞分配约是36.8%和血浆蛋白结合为86.2%。
代谢
在人血浆中未检测到empagliflozin的重大代谢物和最附近代谢物是三个葡萄糖醛酸结合物(2-O-，3-O-，和6-O-葡糖苷酸)。各个代谢物的全身暴露是低于总体药物物质的10%。体内研究提示在人中empagliflozin的代谢途径是通过尿苷5’-二磷酸-葡糖醛酸转移酶UGT2B7，UGT1A3，UGT1A8，和UGT1A9的葡萄糖醛酸化作用。
消除
Empagliflozin的表观末端消除半衰期被估算是12.4 h和根据群体药代动力学分析表观口服清除率为10.6 L/h。每天1次给药后，在稳态时观察到相当于血浆AUC直至22%积蓄，它是与empagliflozin半衰期一致。健康受试者经口给予[14C]-empagliflozin溶液后约95.6%药物相关放射性是在粪中消除(41.2%)或尿(54.4%)。在粪中回收的药物相关放射性的多数是未变化的母体药物和在尿中排泄的药物相关放射性约半数为未变化母体药物。
特殊人群
肾受损
在有轻度(eGFR：60至低于90 mL/min/1.73 m2)，中度(eGFR：30至低于60 mL/min/1.73 m2)，和严重(eGFR：低于30 mL/min/1.73 m2)肾受损患者和有肾衰竭受试者/肾病终末期(ESRD) 患者， empagliflozin的AUC与有正常肾功能受试者比较分别增加约18%，20%，66%，和48%。有中度受损受试者和肾衰竭/ESRD与有正常肾功能患者比较empagliflozin的血浆峰水平相似。有轻度和严重肾受损受试者当与有正常肾功能受试者比较，empagliflozin的血浆峰水平是粗略地较高20%。群体药代动力学分析显示empagliflozin的表观口服清除率减低，与一个eGFR减低导致药物暴露中增加。但是，在尿中未变化empagliflozin分量的排泄，和尿葡萄糖的排泄，随eGFR减低而下降。
肝受损
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