环水平。
利西拉肽
在有轻度和中度肾受损患者无需剂量调整但严密监视对利西拉肽相关不良反应和建议对肾功能变化因为在这些患者中观察到低血糖，恶心和呕吐较高发生率。在这些患者中增加的胃肠道不良反应可能导致脱水和急性肾衰和慢性衰竭恶化。
在所有对照研究有严重肾受损患者临床经验有限因仅5例有严重肾受损患者(eGFR 15至低于30 mL/min/1.73 m2)暴露于利西拉肽。在这些患者利西拉肽暴露是较高[见临床药理学(12.3)]。有严重肾受损患者暴露至利西拉肽应被严密监视胃肠道不良反应的发生和这肾功能变化。
在有肾病终末期患者中(eGFR <15 mL/min/1.73 m2)无治疗经验，和建议在这个人群不使用SOLIQUA 100/33。
8.7 肝受损
未曽研究肝受损对SOLIQUA 100/33药代动力学的影响。有肝受损患者需要频繁监视葡萄糖和对SOLIQUA 100/33剂量调整[见警告和注意事项(5.7)] 。
8.8 有胃轻瘫患者
利西拉肽，SOLIQUA 100/33的一个组分，减慢胃排空。患者有预先胃轻瘫从SOLIQUA 100/33临床试验排除。建议有严重胃轻瘫患者不用SOLIQUA 100/33。
10 药物过量
甘精胰岛素
过量胰岛素给药可能致低血糖和低钾血症[见警告和注意事项(5.6，5.9)]。低血糖的轻度发作通常可用口服碳水化合物治疗。可能需要调整药物剂量，餐模式，或运动。
低血糖与昏迷，癫痫，或神经受损的更严重发作的更严重发作可用肌肉注射/皮下胰高血糖素或浓缩的静脉葡萄糖治疗。从低血糖明显临床恢复后，可能需要继续观察和另外碳水化合物摄入避免低血糖复发。必须适当地纠正低钾血症。
利西拉肽
临床研究期间，剂量至30 µg的利西拉肽每天2次(推荐剂量每天3次)被给予至2型糖尿病患者在一项13-周研究。观察到胃肠道疾病增加发生率。
在过量病例，应按照患者的临床体征和症状适当支持治疗和SOLIQUA 100/33剂量应被减低至处方剂量。
11 一般描述
SOLIQUA 100/33(甘精胰岛素和利西拉肽注射液)，为皮下使用，一个长效基础胰岛素类似物，甘精胰岛素，和一个GLP-1受体激动剂，利西拉肽的组合。
每个SOLIQUA 100/33预装单患者可遗弃笔含300单位甘精胰岛素和100 µg利西拉肽在3 mL 的一个清澈，无色至几乎无色，无菌，和水性溶液。每mL溶液含100单位甘精胰岛素和33 µg利西拉肽。
SOLIQUA 100/33含以下无活性成分(每mL)：3 mg甲硫氨酸，2.7 mg间甲酚，20 mg甘油，30 µg锌，盐酸，氢氧化钠和注射用水作为无活性成分。
甘精胰岛素
甘精胰岛素是一种通过DNA技术利用一个大肠杆菌株[Escherichia coli(K12)]非-致病实验室菌作为生产有机体重组人胰岛素类似物。甘精胰岛素不同与人胰岛素在氨基酸在位置A21天门冬酰胺被甘氨酸置换和两个精氨酸被加至B-链的C末端。在天然pH甘精胰岛素有低水性溶解度。在pH 4甘精胰岛素是完全地溶解。化学上，甘精胰岛素是21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-人胰岛素和有经验式C267H404N72O78S6和分子量6063。甘精胰岛素有以下结构式:
利西拉肽
利西拉肽是人GLP-1的合成类似物，它作用如同一个GLP-1受体激动剂。利西拉肽是一个肽含44个氨基酸，在其C-末端氨基酸(位置44)被酰胺化。下图中给出氨基酸序列。它的分子量是4858.5，和经验式C215H347N61O65S有以下化学结构：
12 临床药理学
12.1 作用机制
SOLIQUA 100/33
SOLIQUA 100/33是甘精胰岛素，一个基础胰岛素类似物，和利西拉肽，一个GLP-1受体激动剂的组合。
甘精胰岛素
胰岛素的主要活性，包括甘精胰岛素，葡萄糖代谢的调节。胰岛素及其类似物通过刺激外周葡萄糖摄取减低血糖，尤其是通过骨骼肌和脂肪，和通过抑制肝葡萄糖生成。胰岛素抑制脂解和蛋白水解，和增强蛋白质合成。
利西拉肽
利西拉肽是一个GLP-1受体激动剂增加葡萄糖依赖胰岛素释放，减低胰高血糖素分泌，和减慢胃排空。
12.2 药效动力学
甘精胰岛素
甘精胰岛素和利西拉肽的组合对甘精胰岛素的药效动力学无影响。在1期研究未曽研究甘精胰岛素和利西拉肽的组合对利西拉肽药效动力学影响。
利西拉肽
在一项临床药理学研究在有2型糖尿病成年，利西拉肽减低空腹血浆葡萄糖和一个标准化试验餐后餐后血葡萄糖AUC0-300min与安慰剂比较(分别-33.8 mg/dL和-387 mg·h/dL)。用第一餐时对餐后血葡萄糖AUC影响是最令人注目，和在当天中以后餐影响减弱。
在有2型糖尿病患者中用利西拉肽20 µg每天1次治疗在一个标准化试验餐后减低餐后胰高血糖素水平(AUC0-300min)与安慰剂比较为-15.6 h∙pmol/L。
心脏电生理学(QTc)
在一个剂量1.5-倍推荐剂量，利西拉肽不延长QTc间期至任何临床上相关程度。
12.3 药代动力学
SOLIQUA 100/33
在 SOLIQUA 100/33甘精胰岛素/利西拉肽比值对甘精胰岛素PK无相关影响。
与利西拉肽单独给药比较，当作为SOLIQUA 100/33给予Cmax是较低而AUC是一般地有可比性。在SOLIQUA 100/33甘精胰岛素/利西拉肽比值对利西拉肽的PK无影响。当给予作为SOLIQUA 100/33或单独观察到利西拉肽PK差别是被认为无临床相关。
吸收
甘精胰岛素/利西拉肽组合的皮下给药后，甘精胰岛素显示无明显峰。与甘精胰岛素单独给药比较对甘精胰岛素暴露范围从86%至101%。
甘精胰岛素/利西拉肽组合的皮下给药后，利西拉肽的中位tmax为在范围2.5至3.0小时。与分开同时给予甘精胰岛素和利西拉肽比较，利西拉肽的Cmax有22-34%小减低，它可能无临床意义。当利西拉肽在腹部，大腿，或上臂给药时吸收速率无临床相关差别。
分布
利西拉肽的蛋白质结合是55%。
代谢和消除
人中一项代谢研究接受单独甘精胰岛素表明甘精胰岛素在皮下库中B链的羧基末端给部分代谢形成两个有在体外活性相似于人胰岛素的活性代谢物，M1(21A¬Gly-胰岛素)和M2(21A-Gly-des-30B-Thr-胰岛素)。为变化药物和这些降解产物都存在于2循环中。利西拉肽是被家属通过肾小球过滤，和蛋白降解被消除。
在有2型糖尿病患者中多次剂量给药后，均数末端半衰期是约3小时和均数表观清除率(CL/F) 约35 L/h。
特殊人群
年龄，体重，性别和种族的影响
甘精胰岛素：未曽评价年龄，种族，和性别对甘精胰岛素药代动力学的影响。在对照临床试验 在成年用甘精胰岛素(100 units/mL)，根据年龄，种族，和性别亚组分析未显示安全性和疗效差别。
利西拉肽：在群体PK分析未观察到年龄，体重，性别，和种族对利西拉肽的药代动力学有意义的影响。
肾受损
利西拉肽：与健康受试者比较(N=4)，在有轻度(CLcr 60-89 mL/min[N=9])，中度(CLcr 30-59 mL |
