近日，乙肝治疗的新药Tenofovir Alafenamide（替诺福韦艾拉酚胺，TAF，商品名Vemlidy®，25mg，每日一次）已获得美国FDA批准，用于成人慢性乙肝且没有失代偿期肝病患者的治疗。
临床数据显示，新批准的Vemlidy具有更大的血浆稳定性，同时能够更有效地将替诺福韦递送给肝细胞，由于用药剂量可以更低，从而可以降低血液中替诺福韦的浓度更，因此，与Viread相比，Vemlidy能够更有效改善患者肾脏和骨骼的安全性参数。
Vemlidy在两个国际型3期临床试验（研究108和研究110）试验中，获得了长达48周的数据支持。共有1298名初治和有过治疗的慢性HBV感染成人患者参与临床试验。研究108使用Vemlidy或Viread随机化治疗了425例HBeAg阴性患者，研究110使用Vemlidy或Viread随机化治疗了873名HBeAg阳性患者。两个研究都达到了它们的主要临床研究终点：在治疗第48周时，基于血浆HBV DNA水平低于29 IU/mL的慢性乙型肝炎患者的百分比这一指标中，Vemlidy显示出了相对Viread的非劣效性。
另外，Vemlidy和Viread在两项研究中患者的耐受性均表现良好，由于不良反应而中止治疗的分别为1.0%和1.2%。两个研究中最常见的不良反应主要包括头痛，腹痛，疲劳，咳嗽，恶心和背痛，并且不良反应的发生率在接受Vemlidy或Viread治疗的患者基本相同。
吉利德科学公司总裁兼首席执行官 John Milligan 博士说：“自20世纪90年代中期以来，吉利德一直致力于改善和简化慢性乙型肝炎患者的治疗。Vemlidy是在近十年内被批准用于治疗这种疾病（慢乙肝）的第一个药物，我们很高兴能提供一个新的有效的治疗选择，以帮助促进患者的长期健康护理。”
不过值得注意的是Vemlidy在其产品标签中有一个黑框警告，提醒注意治疗后严重急性加重性乙肝，伴有脂肪变性的严重肝肿大，以及乳酸性酸中毒风险。
批准日期：2016年11月10日；公司：Gilead Sciences，Inc.
VEMLIDY®(替诺福韦艾拉酚胺[tenofovir_alafenamide])片，为口服使用
美国初始批准：2015
适应证和用途
VEMLIDY是一种乙型肝炎病毒(HBV)核苷类似物逆转录酶抑制剂和是适用为在有代偿的肝病成年中慢性乙型肝炎病毒感染的治疗。(1)
剂量和给药方法
● 测试：VEMLIDY开始前，测试患者HIV感染。有HIV感染患者不应单独使用VEMLIDY。VEMLIDY开始前和期间治疗后乙型肝炎的严重急性加重在所有患者当临床上适当评估血清肌酐，血清磷，估算肌酐清除率，尿糖，和尿蛋白。(2.1)
● 推荐剂量：25 mg(一片)与食物口服服用每天1次。(2.2)
● 肾受损：在有估算肌酐清除率低于15 mL每分患者中建议不用VEMLIDY。(2.3)
● 肝受损：在有失代偿(Child-Pugh B或C)肝受损患者中建议不用VEMLIDY。(2.4)
剂型和规格
片：25 mg的替诺福韦艾拉酚胺。(3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
● HBV和HIV-1共感染：建议不单独使用VEMLIDY为HIV-1感染的治疗。在这些患者中可能发生HIV-1耐药性。(5.3)
● 新发作或恶化的肾受损：建议VEMLIDY治疗乙型肝评估血清肌酐，血清磷，估算肌酐清除率，尿糖，和尿蛋白。
不良反应
最常见不良反应(发生率大于或等于5%，所有级别)是头痛，腹痛，疲乏，咳嗽，恶心，和背痛。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Gilead Sciences，Inc. 电话1-800-GILEAD-5或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
药物相互作用
VEMLIDY是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致在VEMLIDY吸收中变化。在治疗前和期间咨询完整处方资料对潜在药物-药物相互作用。(7)
完整处方资料
1 适应证和用途
VEMLIDY是是适用为在有代偿的肝病成年中慢性乙型肝炎病毒感染的治疗。[见临床研究(14)]。
2 剂量和给药方法
2.1 测试 VEMLIDY的开始前
VEMLIDY的开始前，患者应被对HIV-1感染测试。在有HIV感染患者中不应单独使用VEMLIDY[见警告和注意事项(5.3)]。
建议如在临床上适当的所有患者中开始VEMLIDY前和治疗期间评估血清肌酐，血清磷，估算的肌酐清除率，尿糖，和尿蛋白[见警告和注意事项(5.4)]。
2.2 在成年中推荐剂量
VEMLIDY的推荐剂量是25 mg(一片)与食物口服服用每天1次[见临床药理学(12.3)]。
2.3 在有肾受损患者中剂量
在有轻度，中度，或严重肾受损患者中无需VEMLIDY的剂量调整。建议在有终末肾病患者(估算的肌酐清除率低于15 mL每分)不用VEMLIDY[见在特殊人群中使用(8.6)和临床药理学(12.3)]。
2.4 在有肝受损患者中剂量
在有轻度肝受损患者(Child-Pugh A)中无需VEMLIDY的剂量调整。建议在有失代偿(Child-Pugh B或C)肝受损患者中不用VEMLIDY[见在特殊人群中使用(8.7)和临床药理学(12.3)]。
3 剂型和规格
片：25 mg的替诺福韦艾拉酚胺(等同于28 mg的替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐) — 黄色，圆形，薄膜片，在片一侧凹陷有“GSI”和另一侧“25”。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 乳酸酸中毒/有脂肪变性的严重肝肿大
核苷类似物的使用，包括替诺福韦地索普西富马酸盐与其他抗病毒药联用曽报道乳酸酸中毒和有脂肪变性的严重肝肿大，包括致命性病例。这些病例的多数曽是在妇女。肥胖和延长核苷暴露可能是风险因子。当给予核苷类似物至任何有已知对肝病风险因子任何患者应特别谨慎对待；但是，在没有已知风险因子患者中也曽报道病例。在任何患者发生临床或实验室发现提示性乳酸酸中毒或明显肝毒性(其中可能包括肝肿大和脂肪变性甚至在缺乏明星的转氨酶升高)应暂停使用VEMLIDY治疗。
5.2 治疗终止后乙型肝炎的严重急性加重
抗-乙型肝炎治疗后的终止乙型肝炎的严重急性加重，包括VEMLIDY，可能导致乙型肝炎严重急性的加重。终止VEMLIDY患者应被严密监视临床和实验室两方面随访停止治疗后共至少几个月。如适当，可能需要恢复抗-乙型肝炎治疗。
5.3 在有HBV和HIV-1共感染患者HIV-1耐药性发展的风险
由于HIV-1耐药性发展的风险，建议对HIV-1感染的治疗不要单独使用VEMLIDY。尚未在有HBV和HIV-1共感染患者中确定VEMLIDY的安全性和疗效。对所有HBV-被感染患者开始用VEMLIDY前应提供HIV抗体测试，和，如阳性，建议对有HIV-1共感染患者应使用一个适当抗逆转录病毒组合方案。
5.4 新发作或恶化肾受损
在动物毒理学研究和人类试验两者曽报道替诺福韦[tenofovir]前药的使用肾受损，包括急性肾 |
