露至利西拉肽患者70%对抗-利西拉肽抗体测试阳性。在有最高抗体浓度(>100 nmol/L)亚集患者(2.4%)，观察到一个减弱的血糖反应。在抗体阳性患者发生一个较高过敏反应和注射部位反应的发生率[见警告和注意事项(5.8)]。
抗-利西拉肽抗体特征研究曽显示与内源性GLP-1和胰高血糖素交叉反应性发展的潜能，但他们的发生率没有完全地确定和不知道这些抗体的临床意义。.
当前不能得到有关中和抗体存在的资料。
7 药物相互作用
7.1 可影响葡萄糖代谢药物
一些药物影响葡萄糖代谢和可能需要调整SOLIQUA 100/33剂量特别地严密监视。
7.2 延迟胃排空对口服药物的影响
利西拉肽延迟胃排空可能减低口服给予药物吸收的速率。谨慎使用当有狭窄治疗比值口服药物共同给药或需要仔细临床监视。当与利西拉肽同时给予时这些药物应被使当地监视。如这类药物是与食物给予时，当不给利西拉肽时患者应被劝告服用它们与餐或快餐。
● 抗生素，对乙酰氨基酚，或对疗效特别地依赖阈浓度其他药物或对它不需要延迟效应，应在SOLIQUA 100/33注射前至少1小时给药[见临床药理学(12.3)].
● 口服避孕药应在SOLIQUA 100/33给予前至少1小时或后11小时服用[见临床药理学(12.3)]。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
根据动物生殖研究，妊娠期间来自对利西拉肽，SOLIQUA 100/33一种组分对胎儿可能是风险。妊娠期间仅如潜在获益胜过对胎儿潜在风险才应使用 SOLIQUA 100/33。
在妊娠妇女中用SOLIQUA 100/33和利西拉肽可得到的数据有限不足以告知主要出生缺陷和流产一个药物-关联风险。妊娠期间已发表研究用甘精胰岛素使用未曽报道一个明确的伴随甘精胰岛素和主要出生缺陷或流产风险[见数据]。在妊娠伴随很差地控制糖尿病存在对母亲和胎儿风险[见临床考虑]。
对妊娠大鼠和兔器官形成期间给予利西拉肽是伴随妊娠期间内脏闭合和骨骼缺陷在全身暴露减低母体食物摄取和体重增量，和根据血浆AUC最高临床剂量较高于20 µg/day临床剂量分别是1-倍和6-倍[见数据]。
在有妊娠前糖尿病妇女有一个HbA1c >7主要出生缺陷估算的背景风险是6%-10%和有一个HbA1c >10妇女中曽报道高达20%-25%。不知道对适应证人群中估算的流产背景风险。在美国一般人群中，主要出生缺陷和在临床上认可妊娠的流产的估算的背景风险分别是2%-4%和15%-20%。
临床考虑
疾病-关联母体和/或胚胎/胎儿风险
控制差糖尿病在妊娠增肌母体对糖尿病酮症酸中毒，先兆子痫，自发性流产，早产，仍然出生和分娩并发症。控制差糖尿病增加对主要出生缺陷，仍然出生和巨大儿相关疾病胎儿风险。.
数据
人数据
甘精胰岛素
当妊娠期间使用甘精胰岛素发表的数据没有报道一个明确的伴随甘精胰岛素和主要出生缺陷，流产，或不良母体或胎儿结局。但是，这些研究不能确定地确定缺乏任何风险因为方法学限制包括样品大小小和有些缺乏对比药组。
动物数据
没有用SOLIQUA 100/33组合产品进行动物生殖研究。以下数据是根据用SOLIQUA 100/33的个体组分进行的研究。
利西拉肽
在妊娠大鼠器官形成期间(妊娠天6至17)接受每天2次皮下剂量2.5，35，或500 µg/kg 胎儿存在有内脏闭合缺陷(如，小眼畸形，侧性无眼畸形，隔疝)和生长停滞。在 ≥2.5 µg/kg/dose观察到受损骨化伴随骨骼畸形(如，弯曲四肢，肩胛骨，锁骨，和骨盆)，导致根据血浆AUC全身暴露是20 µg/day临床剂量1-倍。观察到母体体重，食耗量，和运动活性减低是同时有不良胎儿发现，它混杂这些畸形与人风险评估相关的解释。利西拉肽的胎盘转运至发育大鼠胎儿是低有一个胎儿/母体血浆浓度比值0.1%。
在妊娠兔器官形成期间(妊娠天6至18)接受每天2次皮下剂量2.5，25，250 µg/kg，胎儿存在有多种内脏和骨骼畸形，包括闭合缺陷，在≥5 µg/kg/day或全身暴露根据血浆AUC 是20 µg/day最高临床剂量6倍。观察到母体体重，食耗量，和运动活动减低同时有胎儿发现，它混杂这些畸形对人风险评估相关的解释。利西拉肽至发育中兔胎儿的胎盘转运是低有一个胎儿/母体血浆浓度比值≤0.3%。在一项在妊娠兔第二研究，来自器官形成期间每天2次皮下剂量0.15，1.0，和2.5 µg/kg给予未观察到药物相关畸形根据血浆AUC，导致全身暴露至在20 µg/day临床暴露9-倍。
在妊娠大鼠给予每天2次皮下剂量2，20，或200 µg/kg从妊娠天6至哺乳，在所有剂量观察到母体体重，食耗量，和运动活性减低。在400 µg/kg/day时观察到骨骼畸形和增加幼崽死亡率，根据µg/m2它是20 µg/day临床剂量约200-倍。
甘精胰岛素
用甘精胰岛素和普通人类胰岛素在大鼠和喜马拉雅兔曽进行皮下生殖和畸胎学研究。交配前，交配期间，和妊娠自始至终在剂量直至0.36 mg/kg/day甘精胰岛素被给予至雌性大鼠，根据mg/m2它是推荐的人皮下高剂量60 units/day(0.0364 mg/kg/day)约2-倍。在兔中，器官形成期间给予剂量直至0.072 mg/kg/day，根据mg/m2它是最大推荐的人皮下剂量60 units/day(0.0364 mg/kg/day)约1-倍。甘精胰岛素的影响一般地在大鼠或兔用普通人类胰岛素观察到无差别。但是，在兔中，来自高剂量组两窝的5只胎儿表现出脑室的扩展。生育力Fertility和早期胚胎发育表现正常。
8.2 哺乳
风险总结
关于利西拉肽和甘精胰岛素在人乳汁中存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁生成的影响没有资料。在人乳汁中存在内源性胰岛素。利西拉肽存在于大鼠乳汁[见数据].
哺乳喂养对发育和健康的获益应与母亲对SOLIQUA 100/33临床需求和对哺乳喂养婴儿来自SOLIQUA 100/33或来自潜在母体情况任何潜在不良影响一并考虑。
数据
利西拉肽
一项研究在哺乳大鼠显示利西拉肽及其代谢物低(9.4%)转运至乳汁和忽略不计水平未变化利西拉肽肽(0.01%)在断奶子代的胃内容物。
8.4 儿童使用
尚未在18岁以下儿童患者中确定SOLIQUA 100/33的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在有2型糖尿病患者用SOLIQUA 100/33治疗对照临床研究受试者总数(n=834)中，25.2%(n=210)是≥65岁和4%(n=33)是≥75岁。在跨越年龄组亚组分析未观察到有效性和安全性总体差别。
但是，当SOLIQUA 100/33被给予老年人患者应谨慎对待。在老年有糖尿病患者，初始给药，剂量增量，和维持剂量应是保守以避免低血糖反应。在老年人中低血糖可能难以识别。
8.6 肾受损
在有肾受损患者对SOLIQUA 100/33可能需要频繁葡萄糖监视和剂量调整[见警告和注意事项(5.7)]。
甘精胰岛素
有些用人胰岛素研究曽显示在有肾衰患者增加胰岛素循 |
