伤和慢性肾衰的恶化，它有时需要血液透析，上市后在在用GLP-1受体激动剂治疗患者曽被报道，例如利西拉肽，SOLIQUA 100/33的一种组分.。无已知潜在肾病患者报道这些事件的有些。报道事件的多数发生在曽经历恶心，呕吐，腹泻，或脱水患者。
在有肾受损患者和报告严重胃肠道反应患者中当SOLIQUA 100/33开始或扩增剂量时监视肾功能。劝告由于胃肠道不良反应脱水潜在风险的患者和注意避免液体潴留。建议有肾病终末期患者不用SOLIQUA 100/33[见特殊人群中使用(8.6)]。
5.8 免疫原性
治疗后患者可能发生对胰岛素和利西拉肽，SOLIQUA 100/33组分抗体。利西拉肽-治疗患者的研究一项合并分析显示在周24有70%是抗体阳性。在有最高抗体浓度(>100 nmol/L)患者的子集(2.4%)观察到一个减弱的血糖反应。在抗体阳性患者发生过敏反应和注射部位反应较高的发生率[见警告和注意事项(5.1)，不良反应(6.2)]。
如有血糖控制恶化或实现血糖控制的失败，显著的注射部位反应或过敏反应，应考虑另外抗糖尿病治疗。
5.9 低钾血症
所有含胰岛素产品，包括 SOLIQUA 100/33，致一个钾从细胞外移动至细胞间隙，可能导致低钾血症。不治疗的低钾血症可能致呼吸麻痹，室性心律不齐，和死亡。在处于对低钾血症风险患者监视钾水平如适用(如，患者使用钾降低药物，患者服用药物对血清钾浓度敏感)。
5.10 液体潴留和心衰与PPAR-γ激动剂同时使用
噻唑烷二酮类(TZDs)，它是过氧化物酶体增殖物激活受体[peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)-γ激动剂，可致剂量相关液体潴留，尤其是当与含胰岛素产品，包括 SOLIQUA 100/33联用。液体潴留可能导致或加重心衰。用含胰岛素产品治疗患者，包括 SOLIQUA 100/33，和一种PPAR-γ激动剂应被观察心衰体征和症状。如发生心衰，应按照当前医护处理，和必须考虑终止或减低PPAR-γ激动剂剂量。
5.11 大血管结局
无用SOLIQUA 100/33或任何其他抗糖尿病药物临床研究曽确定大血管风险减低。
6 不良反应
其他处讨论以下不良反应：
● 过敏反应和严重超敏性反应[见警告和注意事项(5.1)]
● 胰腺炎[见警告和注意事项(5.2)]
● 低血糖[见警告和注意事项(5.6)]
● 急性肾损伤[见警告和注意事项(5.7)]
● 低钾血症[见警告和注意事项(5.9)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在两项临床研究(30周时间)在2型糖尿病患者评价SOLIQUA 100/33(n=834，有一个治疗的均数时间203天)的安全性。研究有以下特征：均数年龄为约59岁; 约50%为男性，90%为高加索人，6%为黑种人或非洲美国人和18 %为西班牙裔。糖尿病的均数时间为10.3年，均数HbA1c在筛选时对研究A 为 8.2和研究B 8.5。在基线时均数BMI为32 kg/m2。基线eGFR为≥60 mL/min in 在87.2%的合并研究人群和均数基线eGFR为83.0 ml/min/1.73m²。
低血糖
在用胰岛素，和含胰岛素产品包括SOLIQUA 100/33患者低血糖是最常观察到不良反应[见警告和注意事项(5.6)]。低血糖的报告率依赖于所用低血糖，糖尿病类型，胰岛素剂量，血糖控制强度，背景治疗，和其他内在和外在患者因子。因这些理由，比较低血糖率在对SOLIQUA 100/33临床试验低血糖的发生率对其他产品可能是误导和还可能不代表在临床实践中将发生低血糖率。.
在SOLIQUA 100/33计划中，严重低血糖被定义为一个事件需要另外人积极地给予碳水化合物，胰高血糖素，或其他复苏行动和记录的症状性低血糖被定义为一个事件有典型的低血糖症状伴自身监视血浆葡萄糖值等于或低于70 mg/dL(见表4)。
胃肠道不良反应
胃肠道不良反应在SOLIQUA 100/33治疗开始时更频。胃肠道不良反应包括恶心，腹泻，呕吐，便秘，消化不良，胃炎，腹痛，腹胀，胃食道反流疾病，腹部膨胀和食欲减低曽被报道在用SOLIQUA 100/33治疗患者中。
脂肪营养不良
皮下胰岛素的给予，包括 SOLIQUA 100/33，曽导致脂肪营养不良(在皮中抑制)或脂肪增生(组织增大或变厚)在有些患者[见剂量和给药方法(2.4)]。
过敏反应和超敏性
利西拉肽
在利西拉肽开发计划过敏反应病案被裁决。过敏反应被定义为皮肤或粘膜急性发作伴随至少1个牵连其他器官系统。症状例如低血压，喉头水肿或严重支气管痉挛可能存在但对病例确定是不需要。在在利西拉肽-治疗患者(发生率 0.2%或16例每10,000患者年)比安慰剂-治疗患者(发生率0.1%或7例每10,000患者年)发生更多被裁决符合对过敏反应发生定义的病例。
过敏反应(例如过敏样反应，血管水肿和荨麻疹)被裁决为可能与被研究药物相关被观察到在利西拉肽-治疗患者(0.4%)比安慰剂-治疗患者(0.2%)更频[见警告和注意事项(5.1)]。
甘精胰岛素
用任何胰岛素，包括SOLIQUA 100/33可能发生严重，危及生命，广泛性过敏，包括过敏反应，广泛的皮肤反应，血管水肿，支气管痉挛，低血压，和休克和可能是危及生命。
注射部位反应
如同用任何含胰岛素或GLP-1受体激动剂产品，服用SOLIQUA 100/33患者可能经受注射部位反应，包括注射部位血肿，疼痛，出血，水肿，结节，肿胀，变色，瘙痒，温暖，和注射部位肿块。在临床计划中用SOLIQUA 100/33治疗患者中注射部位反应发生的比例为1.7%。
胰岛素开始和强化血糖控制
血糖控制强化或迅速改善曽被伴随一个短暂的，可逆性眼科屈光障碍，糖尿病视网膜病变恶化，和急性疼痛周围神经病变。但是，长期血糖控制减低糖尿病视网膜病变和神经病变风险。
周围水肿
有些患者服用甘精胰岛素，SOLIQUA 100/30的一种组分曽经历钠潴留和水肿，尤其是如以前代谢控制差被强化胰岛素治疗改善。
体重增量
用含胰岛素产品，包括 SOLIQUA 100/33，可能发生体重增量体重增量和曽被归咎于胰岛素合成代谢作用。
6.2 免疫原性
SOLIQUA 100/33
如同所有治疗性蛋白有对免疫原性潜能。抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在某个分析中抗体的观测阳性发生率(包括中和抗体)可能受几种因子的影响包括分析方法学，样品处置采样时机，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，在本研究中描述以下对SOLIQUA 100/33抗体的发生率与在其他研究或与其他产品其他抗体的发生率的比较可能是误导。
在两项3期试验中用SOLIQUA 100/33治疗30周后，抗-甘精胰岛素抗体形成的发生率为21.0%和26.2%。在约93%的患者，抗-甘精胰岛素抗体显示对人胰岛素的交叉反应性。抗-利西拉肽抗体的形成的发生率为约43%。
利西拉肽
在9项安慰剂-对照研究的合并中，在试验中暴 |
