12.
めまい、傾眠、意識消失等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

相互作用

本剤は主にCYP3A4で代謝されるので、本酵素の活性に影響を及ぼす薬剤と併用する場合には、注意して投与すること。CYP3A4活性を阻害する薬剤との併用により、本剤の代謝が阻害され本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。またCYP酵素を誘導する薬剤との併用により、本剤の代謝が促進され血中濃度が低下する可能性がある。［「用法・用量」、「用法・用量に関連する使用上の注意」及び「薬物動態」の項参照］

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
CYP3A4阻害剤
　アゾ－ル系抗真菌剤（イトラコナゾール等）
　マクロライド系抗生物質（クラリスロマイシン等）
　HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビル等）
グレープフルーツジュース

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇する可能性があるので、本剤の用量を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。

機序・危険因子
これらの薬剤等がCYP3A4の代謝活性を阻害するため、本剤の血漿中濃度が上昇する可能性がある。

2. 薬剤名等
CYP3A4誘導剤
　デキサメタゾン
　フェニトイン
　カルバマゼピン
　リファンピシン
　フェノバルビタール等
セイヨウオトギリソウ（St.John’s Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が低下する可能性があり、本剤の有効性が減弱する可能性があることを考慮すること。

機序・危険因子
これらの薬剤等がCYP3A4の代謝活性を誘導するため、本剤の血漿中濃度が低下する可能性がある。

3. 薬剤名等
QT間隔延長を起こすことが知られている薬剤
　イミプラミン
　ピモジド　等

臨床症状・措置方法
QT間隔延長、心室性不整脈（Torsade de pointesを含む）等の重篤な副作用を起こすおそれがある。

機序・危険因子
本剤及びこれらの薬剤はいずれもQT間隔を延長させるおそれがあるため、併用により作用が増強するおそれがある。

4. 薬剤名等
抗不整脈薬
　キニジン
　プロカインアミド
　ジソピラミド
　ソタロール　等

臨床症状・措置方法
QT間隔延長、心室性不整脈（Torsade de pointesを含む）等の重篤な副作用を起こすおそれがある。

機序・危険因子
本剤及びこれらの薬剤はいずれもQT間隔を延長させるおそれがあるため、併用により作用が増強するおそれがある。
副作用

副作用等発現状況の概要

国内臨床試験において、本剤を投与された93例全例において副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、血小板減少77例（82.8％）、好中球減少74例（79.6％）、白血球減少73例（78.5％）、皮膚変色68例（73.1％）、手足症候群64例（68.8％）、食欲不振62例（66.7％）、疲労59例（63.4％）、下痢59例（63.4％）、貧血55例（59.1％）、高血圧55例（59.1％）、肝機能異常［AST（GOT）増加、ALT（GPT）増加、γ-GTP増加］55例（59.1％）等であった。（承認時までの調査の集計）

重大な副作用

1. 骨髄抑制
汎血球減少（0.2％注1））、血小板減少（82.8％）、白血球減少（78.5％）、好中球減少（79.6％）、貧血（59.1％）があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施するなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量、休薬又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 感染症
好中球減少の有無にかかわらず肺炎、敗血症、壊死性筋膜炎等の重篤な感染症（頻度不明注2））があらわれることがあり、死亡例も報告されている。観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 高血圧（59.1％）
高血圧があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量又は休薬し、適切な処置を行うこと。

4. 出血
鼻出血（23.7％）、皮下出血（16.1％）、口腔内出血（6.5％）、性器出血（2.2％）、喀血（3.2％）、結膜出血（1.1％）、腫瘍出血（1.1％）、消化管出血（7.5％）、脳出血（0.3％注1））があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施するなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量、休薬又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. 消化管穿孔
腫瘍の急激な壊死・縮小をきたし、消化管穿孔（0.2％注1））又は消化管瘻（頻度不明注2））があらわれることがある。また、消化管穿孔については、腫瘍の急激な壊死・縮小を伴わず発現した例も報告されている。観察を十分行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. QT間隔延長（6.5％）、心室性不整脈（Torsade de pointesを含む）（0.3％注1））
QT間隔延長、心室性不整脈（Torsade de pointesを含む）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、必要に応じて減量、休薬又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7. 心不全（3.2％）、左室駆出率低下（9.7％）
心不全、左室駆出率低下があらわれることがあるので、適宜心機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 肺塞栓症（1.2％注1））、深部静脈血栓症（1.0％注1））
肺塞栓症、深部静脈血栓症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量、休薬又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

9. **血栓性微小血管症（頻度不明注2））
血栓性微小血管症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、破砕赤血球を伴う貧血、血小板減少、腎機能障害等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

10. 一過性脳虚血発作（0.6％注1））、脳梗塞（0.2％注1））
一過性脳虚血発作、脳梗塞があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量、休薬又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11. 播種性血管内凝固症候群（DIC）（頻度不明