GHRP KAKEN 100 Injection（Pralmorelin Hydrochloride）注射用GHRP - Japan[日本药品]

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GHRP KAKEN 100 Injection（Pralmorelin Hydrochloride）注射用GHRP(二)

2016-08-16 12:59:58 来源: 作者: 【大中小】浏览:1116次评论:0条

(2)
ストレス、運動等により血中成長ホルモンの値が上昇することがあるので、安静（臥位）を保ってから投与すること。

その他の注意

1.
本剤はコルチコレリン（CRH）、ゴナドレリン酢酸塩（LH-RH）、プロチレリン（TRH）等、他の検査薬との同時投与による使用経験がなく、その安全性は確立していない。

2.
類薬を下垂体腺腫患者に投与した場合、視力・視野障害、頭痛、嘔吐等を伴う下垂体卒中があらわれるとの報告がある。

薬物動態

1. 血中濃度1)
健常成人（男性18名）に本剤0.3、1.0又は3.0μg/kgを静脈内投与した際の血中濃度曲線は下図のとおりであり、投与５分後の血漿中濃度はそれぞれ4.25、12.45、34.20ng/mLであった。また、投与後の消失は速やかであり消失半減期（T1/2β）は約0.42～0.69時間であった。
（注）本剤の承認された用法・用量とは異なる。（「用法・用量」の項参照）

2. 代謝・排泄1)
健常成人男子に本剤100μgを静脈内投与した場合、血漿中に代謝物は検出されなかった。また、投与24時間後までに未変化体が投与量の約２％、代謝物が約４％の割合で尿中に排泄され、動物（ラット及びイヌ）と同様に胆汁中排泄が主であると推察された。

臨床成績

1. 正常低身長小児を含む健常人に対する臨床効果1)
正常低身長小児を含む健常人に対し、本剤100μg又は２μg/kg以上を空腹時に静脈内投与した後の成長ホルモン（GH）の最高血中濃度（Cmax）は15.88～345.06（平均84.60）ng/mLであった。本剤投与による血中GH濃度は、年齢40歳以上及び閉経女性において、それ以外の者に比べて若干の低値を示したが、性差、肥満度による差はなかった。またGHのCmaxは良好な再現性を示した。

2. 成長ホルモン分泌不全症患者に対する臨床効果1)
過去に重症GH分泌不全症と診断され、インスリン負荷試験による血清中GH濃度のCmaxが３ng/mL以下（インスリン負荷試験でのデータがない場合には、アルギニン負荷試験のCmaxが５ng/mL以下）の患者に対し、本剤100μg を空腹時に静脈内投与した後のGHのCmaxは0.05以下～14.79（平均1.37）ng/mLであった。また本剤によるGH分泌の反応が検出限界（0.05ng/mL）以下等の患者を除いた最高血中濃度到達時間（Tmax）の平均は25.78分であった。
なお、本剤投与後の血中GHの基準値15ng/mLは、インスリン負荷試験時の３ng/mLに相当し、GH分泌低下症の診断と治療の手引き2)の「5-1.GH分泌低下症」、「病型分類」では刺激試験におけるGHのCmaxとして重症GH分泌不全に相当する値である。

［本剤投与後のGH最高血中濃度は、本添付文書の「効能・効果に関連する使用上の注意」の項を参照すること。］

薬効薬理

1. 成長ホルモン分泌促進作用3,4)

(1)
無麻酔下ラット及びイヌ、ペントバルビタール麻酔下ラットへの静脈内投与により、用量に依存した成長ホルモン（GH）分泌促進作用を示す。

(2)
下垂体摘出、視床下部弓状核破壊及び正中隆起破壊等により、静脈内投与によるGH分泌促進作用は減弱する。

(3)
ラット下垂体前葉細胞の初代培養系（in vitro）で、濃度依存性のGH分泌促進作用を示す。

2. 作用機序3,5)
本剤は成長ホルモン分泌促進物質（GHS）受容体に結合し、主に視床下部を介した作用により下垂体からGH分泌を促進させると考えられる。
有効成分に関する理化学的知見

一般名
Pralmorelin Hydrochloride（プラルモレリン塩酸塩）

化学名
D-Alanyl-3-(2-naphthyl)-D-alanyl-L-alanyl-L-tryptophyl-D-phenylalanyl-L-lysinamide dihydrochloride

分子式
C45H55N9O6・2HCl

分子量
890.90

構造式