本2.0)有定量低限(LLOQ)为15 IU/Ml测量血清HCV RNA值。持续病毒学反应(SVR12)，被定义为治疗停止后在12周时HCV RNA低于LLOQ，为在所有试验中主要终点。复发被被定义为在治疗结束时已实现HCV RNA低于LLOQ治疗后阶段后阶段期间HCV RNA 大于或等于LLOQ。用-治疗病毒学失败被定义为突破，反弹，或无反应。
14.2 在无硬化受试者和有代偿的硬化受试者中临床试验
基因型1，2，4，5，和6 HCV感染的成年(ASTRAL-1)
ASTRAL-1为一项随机化，双盲，安慰剂-对照试验在有基因型1，2，4，5，或6 HCV感染无硬化或有代偿的硬化受试者中评价用EPCLUSA治疗的12周与安慰剂的12周比较。受试者有基因型 1，2，4或6 HCV感染被随机化以一个5:1比值至用EPCLUSA或安慰剂治疗共12周。受试者有基因型5 HCV感染被纳入至EPCLUSA组。随机化被按HCV基因型(1，2，4，6，和未确定)和存在或缺乏代偿的硬化分层。
EPCLUSA和安慰剂组间人口统计和基线特征被平衡。740例被治疗的受试者中，中位年龄为56岁(范围：18至82)；60%的受试者为男性；79%为白种人，9%为黑种人；21%有一个基线体重指数至少30 kg/m2；有基因型 1，2，4，5，或 6 HCV感染受试者的比例分别为53%，17%，19%，5%和7%；69%有非-CC IL28B等位基因(CT或TT)；74%有基线 HCV RNA水平至少800,000 IU/mL；19%有代偿的硬化；和32%为经历治疗。
表10展示在ASTRAL-1试验按HCV基因型在EPCLUSA-被治疗受试者SVR12和其他病毒学结局。在安慰剂组无受试者实现SVR12。
基因型2 HCV感染的成年(ASTRAL-2)
ASTRAL-2是在有基因型2 HCV感染受试者一项随机化，开放试验评价用EPCLUSA的12周治疗与用SOF与利巴韦林治疗的12周比较。受试者以1:1比值被随机化至一个治疗组。随机化按存在或缺乏代偿的硬化和以前治疗经历(未治疗过相比经历治疗)被分层。
人口统计和基线特征被平衡跨越两个治疗组 groups. Of the 266 treated受试者，中位年龄为58岁(范围：23至81)；59%受试者为男性；88%为白种人；7%为黑种人；33%有一个基线体重指数至少30 kg/m2；62%有非-CC IL28B等位基因(CT或TT)；80%有基线HCV RNA水平至少800,000 IU/mL；14%有代偿的硬化；和15%为经历治疗。
表11展示来自ASTRAL-2试验SVR12和其他病毒学结局。
基因型3 HCV感染的成年(ASTRAL-3)
ASTRAL-3是在有基因型3 HCV感染受试者一项随机化，开放试验评价用EPCLUSA治疗12周与用SOF与利巴韦林治疗24周比较。受试者以1:1比值被随机化至治疗组。随机化是被按存在或缺乏代偿的硬化和以前治疗经历(未治疗过相比经历治疗)分层。
跨越治疗组人口统计和基线特征被平衡。552例被治疗受试者中，中位年龄为52岁(范围：19 至76)；62%受试者为男性；89%为白种人；9%为亚裔；20%有一个基线体重指数至少30 kg/m2；61%有非-CC IL28B等位基因(CT或TT)；70%有基线HCV RNA水平至少800,000 IU/mL；30%有代偿的硬化；和26%为经历治疗。
表12展示来自ASTRAL-3试验SVR12和其他病毒学结局。
表13 展示对选定亚组的SVR12。
14.3 有失代偿硬化受试者中临床试验
ASTRAL-4是一项随机化，开放试验在筛选时有基因型 1，2，3，4，5或6 HCV感染和Child-Pugh B硬化受试者。受试者以1:1:1比值被随机化至用EPCLUSA治疗共12周(N=90)，EPCLUSA与利巴韦林共12周(N=87)或EPCLUSA共24周(N=90)。随机化被按HCV基因型(1，2，3，4，5，6和未确定)分层。
跨越治疗组人口统计和基线特征被平衡。在267例被治疗受试者中，中位年龄为59岁(范围：40至73)；70%受试者为男性；90%为白种人，6%为黑种人；42%有一个基线体重指数至少30 kg/m2。有基因型1，2，3，4，或6 HCV受试者的比例分别为 78%，4%，15%，3%，和低于1%(1例受试者)。未纳入有基因型5 HCV感染受试者。76%有非-CC IL28B等位基因(CT或TT)；56%有基线HCV RNA水平至少800,000 IU/mL；55%为经历治疗；和95%的受试者在基线时有对终末期肝病模式(MELD)评分低于或等于15。虽然所有受试者在筛选时有Child-Pugh B类别硬化，在治疗的第一天时，6%和4%的受试者被评估分别有Child-Pugh A和Child-Pugh C 硬化。
用EPCLUSA与利巴韦林治疗共12周导致数字上比用EPCLUSA治疗共12周或24周较高SVR12率。因为EPCLUSA与利巴韦林共12周是推荐的剂量方案，没有展示12-和24-周 EPCLUSA治疗组的结果。
表14展示在ASTRAL-4试验按HCV基因型对用EPCLUSA与利巴韦林治疗受试者共12周的SVR12。没有有基因型5或6 HCV受试者被用EPCLUSA与利巴韦林共12周治疗。
所有有基因型2(N=4)和基因型4(N=2)受试者用EPCLUSA和利巴韦林治疗HCV感染实现SVR12。
16 如何供应/贮存和处置
各EPCLUSA片含400 mg索非布韦和100 mg的velpatasvir，为粉色，菱形，膜包衣，一侧凹陷有“GSI”和另一侧“7916”。各瓶含28片(NDC 61958-2201-1)，聚酯卷材，和用防儿童开启封闭闭合。
贮藏在30 °C(86 ºF)以下。仅在原始容器内分发。
17 患者资讯资料
劝告患者阅读FDA-批准的患者说明书(患者资料)。
严重症状性心动过缓当索非布韦被共同给药与胺碘酮和另外HCV直接作用抗病毒药
劝告患者对心动过缓的症状例如接近昏厥或昏厥，眩晕或头轻脚重，全身乏力，疲弱，过度劳累，气短，胸痛，混乱或记忆问题立即寻求医学评价[见警告和注意事项(5.1)，不良反应(6.2)，和药物相互作用(7.3)]。
药物相互作用
告知患者EPCLUSA可能与其他药物相互作用。劝告患者报告任何其他处方或非处方药或草药包括圣约翰草的使用至他们的卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.1，5.2)和药物相互作用(7)]。
给药
劝告患者按规则给药时间表服用EPCLUSA每天1次有或无食物。告知患者重要的是不要缺失或跳过剂量和对被医生推荐时间服用EPCLUSA。
妊娠
劝告患者用EPCLUSA和利巴韦林治疗联合期间和治疗完成后共6个月避免妊娠。告知患者妊娠的事件即刻告知她们的卫生保健提供者[见在特殊人群中使用(8.1)]。 |
