SA的安全和疗效。对有严重肾受损或ESRD患者不能给出剂量推荐[见剂量和给药方法(2.2)和临床药理学(12.3)]。关于在有肾受损患者利巴韦林的使用参考利巴韦林处方资料。
8.7 肝受损
对有轻度，中度，或严重肝受损(Child-Pugh类别A，B，或C患者)无需EPCLUSA的剂量调整[见不良反应(6.1)，临床药理学(12.3)和临床研究(14)]。
当临床上有适应监视临床和肝试验监视(包括直接胆红素)，推荐对患者有失代偿硬化接受用EPCLUSA和利巴韦林治疗[见不良反应(6.1)]。
10 药物过量
对用EPCLUSA过量不能得到特异性抗毒药。如发生过量必须监视患毒性的证据。用EPCLUSA过量的治疗一般支持治疗措施组成包括监视生命体征以及患者临床状态的观察。血液透析可能有效去除索非布韦的循环主要代谢物，GS-331007，有一个抽提比值53%。血液透析不像导致显著去除velpatasvir因为velpatasvir是高度与血浆蛋白结合。
11 一般描述
EPCLUSA是一种为口服给药含索非布韦和velpatasvir固定剂量组合片。索非布韦是一个核苷酸类似物HCV NS5B聚合酶抑制剂和velpatasvir是一种NS5A抑制剂。
各片含400 mg 索非布韦和100 mg velpatasvir。片包括以下无活性成分：共聚维酮，羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，和微晶纤维素。片是膜包衣有被膜材料含以下无活性成分：氧化铁红，聚乙二醇，聚乙烯醇，滑石，和二氧化钛。
索非布韦：对索非布韦IUPAC命名是(S)-Isopropyl 2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2yl)methoxy)-(phenoxy)phosphorylamino)propanoate。它有分子式C22H29FN3O9P和分子量529.45。它有以下结构式:
索非布韦是白色至米白色结晶固体有溶解度跨越pH范围2–7.7在37 oC至少2 mg/mL和是微溶于水。
Velpatasvir：对Velpatasvir的IUPAC命名为Methyl {(1R)-2-[(2S,4S)-2-(5-{2[(2S,5S)-1-{(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3-methylbutanoyl}-5-methylpyrrolidin-2-yl]1,11-dihydro[2]benzopyrano[4',3':6,7]naphtho[1,2-d]imidazol-9-yl}-1H-imidazol-2-yl)-4(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-2-oxo-1-phenylethyl}carbamate。它有分子式C49H54N8O8和分子量883.0。它有以下结构式:
Velpatasvir是高于pH 5实际上不溶的(低于0.1 mg/mL)，在pH 2时略微溶解(3.6 mg/mL)，和在pH 1.2时可溶解(大于 36 mg/mL)。
12 临床药理学
12.1 作用机制
EPCLUSA是对丙型肝炎病毒直接作用抗病毒药索非布韦和velpatasvir固定-剂量组合[见微生物学(12.4)]。
12.2 药效动力学
心电生理学
在一项阳性-对照(莫西沙星[moxifloxacin]400 mg)彻底QT试验评价索非布韦400 mg(推荐的剂量)和1200 mg(推荐的剂量三倍)对QTc间期的影响。在推荐的剂量三倍剂量时，索非布韦不延长QTc至任何临床上相关程度。
在一项阳性-对照(莫西沙星400 mg)彻底QT试验评价velpatasvir 500 mg(推荐的剂量五倍)的影响。在剂量五倍推荐剂量时，velpatasvir不延长QTc间期至任何临床上相关程度。
12.3 药代动力学
表3中提供EPCLUSA组分的药代动力学性质。表4中提供索非布韦及其代谢物，GS-331007，和velpatasvir多剂量药代动力学参数。
在健康成年和有HCV感染受试者索非布韦和GS-331007 AUC0-24和Cmax是相似。相对于健康受试者(N=331)，在HCV-感染的受试者中velpatasvir的AUC0-24和Cmax是分别较低37%和42%较低。
在健康志愿者中Velpatasvir从5至50 mg其AUC以大于正比例方式增加而从50 to 450 mg以一个低于正比例方式增加。但是，在HCV-被感染的患者当与索非布韦共同给药时velpatasvir在暴露25 mg至150 mg表现出更大或接近剂量-正比例增加。索非布韦和GS-331007在跨越剂量范围200 mg至1200 mg的AUCs是接近剂量-正比例。
特殊人群
儿童患者：尚未在儿童患者中确定索非布韦或velpatasvir的药代动力学[见在特殊人群中使用(8.4)]。
老年患者：在HCV-感染的受试者中群体药代动力学分析显示在被分析的年龄范围(18至82 岁)内，年龄对索非布韦，GS-331007或velpatasvir的暴露没有临床上相关影响[见在特殊人群中使用(8.5)]。
有肾受损患者：
在HCV阴性受试者有轻度(eGFR 50至低于80 mL/min/1.73 m2间)，中度(eGFR 30至低于50 mL/min/1.73 m2间)，严重肾受损(eGFR低于30 mL/min/1.73 m2)，和有受试者ESRD需要血液透析单次索非布韦400 mg剂量后研究索非布韦的药代动力学。相对于有正常肾功能 (eGFR 大于 80 mL/min/1.73 m2)受试者，在有轻度，中度，和严重肾受损受试者索非布韦 AUC0-inf分别是较高61%，107%，和171%，而GS-331007 AUC0-inf分别是较高55%，88%，和451%。在有ESRD受试者，相对于有正常肾功能受试者，当在血液透析前1小时给予与索非布韦比较索非布韦和GS-331007 AUC0-inf分别较高28%和1280%而血液透析后1小时给予比较较高60%和2070%。一个4小时血液透析阶段去除给予剂量的约18% [见剂量和给药方法(2.2)和在特殊人群中使用(8.6)]。
在HCV阴性有严重肾受损受试者(按Cockcroft-Gault eGFR低于30 mL/min)中研究用单剂量100 mg velpatasvir时velpatasvir的药代动力学。未观察到健康受试者和有严重肾受损受试者间velpatasvir药代动力学临床上相关差别。
有肝受损患者：
在有中度和严重肝受损(分别Child-Pugh类别B和C) HCV-感染的受试者中400 mg索非布韦7-天给药后研究索非布韦的药代动力学。在中度和严重肝受损相对于有正常肝功能受试者，索非布韦AUC0-24是分别较高126%和143%，而GS-331007 AUC0-24是分别较高18%和9%。在HCV-感染的受试者群体药代动力学分析表明硬化(包括失代偿硬化)对索非布韦和GS-331007的暴露无临床上相关影响[见在特殊人群中使用(8. |
