严重症状性心动过缓[见警告和注意事项(5.1)和药物相互作用(7.3)]。
7 药物相互作用
7.1 对其他药物影响EPCLUSA潜能
索非布韦和velpatasvir是药物转运蛋白P-gp和BCRP底物而GS-331007(索非布韦的主要循环代谢物)不是。在体外，观察到velpatasvir被CYP2B6，CYP2C8，和CYP3A4缓慢代谢转化。
药物是P-gp的诱导剂和/或CYP2B6，CYP2C8，或CYP3A4中度至强效诱导剂(如，利福平，圣约翰草，卡马西平)可能减低索非布韦和/或velpatasvir的血浆浓度，导致减低EPCLUSA的治疗效应。不推荐这些药物与EPCLUSA的使用[见警告和注意事项(5.2)和临床药理学(12.3)]。EPCLUSA可能与P-gp，BCRP，和CYP抑制剂共同给药。
7.2 对EPCLUSA影响其他药物潜能
Velpatasvir是药物转运蛋白P-gp，乳癌耐药蛋白(BCRP)，OATP1B1，OATP1B3，和OATP2B1的一种抑制剂。EPCLUSA与是这些转运蛋白底物药物的共同给药可能增加这类药物的暴露。
7.3 已确定的和潜在地显著药物相互作用
表2提供已确定的或潜在地临床上显著药物相互作用的一个列表。被描述的药物相互作用是根据用或EPCLUSA，EPCLUSA的组分(索非布韦和velpatasvir)作为个体药物进行研究，或被预测与EPCLUSA可能发生药物相互作用[见警告和注意事项(5.1，5.2)和临床药理学(12.3)]。
7.4 与EPCLUSA无临床上显著相互作用的药物
根据用EPCLUSA的组分(索非布韦或velpatasvir)或EPCLUSA进行的药物相互作用研究，用以下药物未观察到临床上显著药物相互作用[见临床药理学(12.3)]：
●EPCLUSA：阿扎那韦/利托那韦，环孢素，达芦那韦/利托那韦，dolutegravir，埃替拉韦/cobicistat/恩曲他滨/替诺福韦alafenamide，恩曲他滨，雷特格韦或利匹韦林。
●索非布韦：炔雌醇/诺孕酯，美沙酮，或他克莫司。
●Velpatasvir：炔雌醇/诺孕酯，酮康唑，或普伐他汀。见表2对EPCLUSA与某些HIV抗逆转录病毒药方案的使用[见药物相互作用(7.3)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
如EPCLUSA与利巴韦林给药，在妊娠妇女和男性其女性伴侣是妊娠禁忌该联用方案。对妊娠期间使用利巴韦林-关联风险更多信息参考利巴韦林处方资料。
不能得到适当人数据以确定EPCLUSA是否具有对妊娠结局风险。在动物生殖研究，未观察到用EPCLUSA的组分(索非布韦或velpatasvir)在暴露大于在人中在推荐人剂量(RHD)不良发育结局的证据[见数据]。在小鼠，大鼠和兔器官形成期阶段，在人在RHD时暴露对velpatasvir全身暴露(AUC)为约31(小鼠)，6(大鼠)，和0.4(兔)倍，而对主要循环代谢物索非布韦(GS-331007) 暴露在人在RHD时暴露为约4(大鼠)和10(兔)倍。在大鼠围产期发育研究，在人RHD时对velpatasvir和GS-331007各个组分母体全身暴露(AUC)为约5倍。
不知道对适应证人群主要出生缺陷和流产的背景风险。在美国一般人群，主要出生缺陷和流产在临床上认可妊娠中的估算的背景风险分别为2–4%和15-20%。
数据
索非布韦：分别在妊娠天6至18和6至19口服索非布韦给予至妊娠大鼠(直至500 mg/kg/day)和兔(直至300 mg/kg/day)，和还在妊娠天6至哺乳/产后天20给予大鼠(口服剂量直至500 mg/kg/day)。在最高测试剂量未观察到对胚胎-胎儿(大鼠和兔)或围产期(大鼠)发育显著影响。妊娠期间索非索布的主要循环代谢物(GS-331007)的全身暴露(AUC)为人中RHD时暴露的约4(大鼠)和10(兔)倍。
Velpatasvir：分别在妊娠6至15，6至17，和7至20天，Velpatasvir被口服地给药至妊娠小鼠(直至1000 mg/kg/day)，大鼠(直至200 mg/kg/day)和兔(直至300 mg/kg/day)，和还在妊娠天6至哺乳/产后天20给予大鼠(口服剂量直至200 mg/kg)。在最高测试剂量未观察到对胚胎-胎儿(小鼠，大鼠，和兔)或围产期(大鼠)发育显著影响。在怀孕期间velpatasvir的全身暴露(AUC) 为在人中RHD时暴露的约31(小鼠)，6(大鼠)，和0.4(兔)倍。
8.2 哺乳
风险总结
不知道EPCLUSA的组分及其代谢物是否存在于人乳汁中，影响人乳汁生产，或对哺乳喂养婴儿有影响。在哺乳大鼠给予索非布韦，在乳汁中未观察到索非索布的主要循环代谢物(GS-331007)是主要组分，对哺乳幼崽无影响。当给予哺乳大鼠，在哺乳大鼠的乳汁和在哺乳幼崽血浆检测到velpatasvirin对哺乳幼崽无影响[见数据]。
哺乳喂养的发育和健康获益应与母体对EPCLUSA的临床需求和哺乳喂养儿童来自EPCLUSA或来自潜在母体情况任何不良效应一并考虑。
如EPCLUSA是与利巴韦林给予，对利巴韦林哺乳母亲的资料也应用至这个组合方案。哺乳期间使用的更多信息参考利巴韦林处方资料。
数据
索非布韦：在大鼠中测试最高剂量时在哺乳幼崽中未观察到索非布韦对生长和产后发育影响。母体对索非索布的主要循环代谢物(GS-331007)全身暴露(AUC)为在人中在RHD时暴露的约5倍，在哺乳天10观察到哺乳幼崽有暴露为母体暴露的约2%。在一项哺乳研究中，在哺乳天2，单次口服剂量索非布韦(20 mg/kg)给予后，观察到索非布韦代谢物(主要GS-331007)被排泄至哺乳大鼠的乳汁，在给药后1小时，有乳汁浓度约为母体血浆浓度10%。
Velpatasvir：在大鼠最高测试剂量时未观察到velpatasvir对哺乳幼崽生长和产后发育的影响。母体全身对velpatasvir的暴露(AUC)为在人中在RHD时暴露约5倍。哺乳大鼠单次口服剂量velpatasvir(30 mg/kg)后Velpatasvir是存在于乳汁中(约母体血浆浓度的173%)，而在哺乳天10，在哺乳幼崽中全身暴露(AUC)约为母体暴露的4%。
8.3 生殖潜能的女性和男性
如EPCLUSA与利巴韦林被给予，对利巴韦林就妊娠试验，避孕，和生育力资料而言，也应用至这个组合方案。对另外资料参考利巴韦林处方资料。
8.4 儿童使用
尚未在童患者中确定EPCLUSA的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
EPCLUSA的临床试验包括156例受试者年龄65和以上(3期临床试验中总数的12%)。未观察到这些受试者和较年轻受试者间安全性和有效性总体差别，而其他被报道临床经验未确定老年人和较年轻患者间反应中差别，但不能除外有些老年个体更大敏感性。在老年患者中没有必要EPCLUSA的剂量调整[见临床药理学(12.3)]。
8.6 肾受损
对有轻度或中度肾受损患者无需EPCLUSA的剂量调整。未曽确定在有严重肾受损 (eGFR低于30 mL/min/1.73 m2)或ESRD需要血液透析患者EPCLU |
