度至严重腹泻的效能。中度至严重腹泻的预防被定义为在挑战后10 天内累计腹泻清除 ≥ 3 立升(L) 。腹泻粪便被定义为 ≥ 2次不成形粪便(在容器取形状)在48小时阶段收集≥ 200克(g)或一个单次不成形粪便 ≥ 300 g。受试者被指导从挑战时间收集每份粪便直至从患者单位出院。护理人员f或研究人员检查所有粪便，粪便一致性分级和计算每天腹泻便总重量。用公式1g = 1 mL 被转化为容积。在10天或3个月时被挑战VAXCHORA接受者在接种后10天时和VAXCHORA接受者接种在挑战后3个月时与合并的安慰剂(盐水)接受者比较。
95例VAXCHORA接受者中，68例被挑战；35例在接种后10天时被挑战和33例在接种后3个月时被挑战。102例安慰剂接受者中，66例被挑战；33例在接种后10天时被挑战和33例在接种后3个月时。所有随机化受试者中，均数年龄为31.0岁。总体而言，挑战人群均数年龄为31.4岁。.在疫苗组(71.6%)与安慰剂组(54.9%)比较更多男性。随机化受试者多数为黑种人(67.5%)，29.4%为白种人，0.5%为美洲印第安人/阿拉斯加原住民，0.5%为亚裔，和2.0%为其他。有4.6%西班牙或拉丁美洲人参加者。总之50.3%有血型O。受试者中选择对任一挑战队列，在疫苗组(76.5%)与安慰剂组(57.6%)比较更多男性被挑战。挑战人群的多数(70.9%)为黑种人，25.4%为白种人，0.7%为美洲印第安人/阿拉斯加原住民，0.7%为亚裔，和2.2%为其他。有. 3.7%西班牙或拉丁美洲人参加者。总之，56.0%挑战的受试者有血型O。
对在接种后10 天时中度至严重腹泻的发生疫苗效能为90.3% [95% CI 62.7%，100.0%]和在接种后3个月为79.5% [95% CI 49.9%，100.0%](表3)。
14.2 免疫原性
杀弧菌[Vibriocidal]抗体对疫苗株(经典Inaba)
用一种杀弧菌抗体分析测量对疫苗株中和抗体的血清水平。
研究2是在18至45岁成年进行的一项随机化，双盲，盐水安慰剂-对照V.霍乱挑战研究。在研究2中被挑战受试者亚组，疫苗的91% [95% CI 82%，97%]在挑战前血清转换和挑战后9%发生中度至严重霍乱，而安慰剂接受者挑战前2%血清转换和59%挑战后发生中度至严重霍乱。(血清转换被定义为血清杀弧菌抗体从基线至接种后至10天一个 ≥ 4-倍升高。) 根据观察到血清转换和来自V.霍乱疾病保护间关联，在接种后10天时血清转换率被用于在其他年龄组评价对接种的反应。
研究1是美国和澳大利亚进行的一项随机化，双盲，盐水安慰剂-对照安全性和免疫原性研究。总共3146例以前没有暴露至霍乱18至45岁受试者被随机化8:1接受一剂VAXCHORA或安慰剂。均数年龄为29.9岁；45.2%为男性；68.3%为白种人，25.6%为黑种人，2.0%为亚裔，1.9%为多种族，1.4%为其他，0.4%为美洲印第安人/阿拉斯加原住民，而0.3%为夏威夷原住民/太平洋岛民。有10.0%西班牙或拉丁美洲人参加者。
在这项研究中，在疫苗接种后10天时在疫苗接受者血清转换率为93.5%[95% CI 92.5%，94.4%]和在安慰剂接受者4%[95% CI 2%，7%]。
研究4为一项在美国进行的随机化，双盲，安慰剂-对照安全性和免疫原性研究。总共398例46至64岁受试者与无以前霍乱感染或旅行至一个霍乱-流行史是在以前5年被随机化3:1至接受一剂VAXCHORA或安慰剂。总体而言随机化人群均数年龄为53.8岁；45.7%为男性；74.9%为白种人，21.9%为黑种人，1.8%为美洲印第安人/阿拉斯加原住民，0.5%为亚裔，0.5%为多种族，0.3%为夏威夷原居民/太平洋岛民，而0.3%为其他。有7.5%西班牙或拉丁美洲人参加者。
在疫苗接种后10天时血清转换率按经典Inaba杀弧菌抗体在研究4的46至64岁受试者中与研究118至45岁受试者中比较。来自研究1的VAXCHORA接受者与研究2中相同年龄组比较， V.霍乱挑战研究。
46至64岁成年通过经典Inaba杀弧菌抗体在接种后10天时与成年18至45岁比较被显示有一个血清转换的非劣效率(表4)。
对经典Ogawa，El Tor Inaba和El Tor Ogawa杀弧菌抗体
V.霍乱血清型O1由四个主要亚型组成：经典Inaba，经典Ogawa，El Tor Inaba和El Tor Ogawa。在研究2和研究4还测量在疫苗中不含对三种类型V.霍乱血清杀弧菌抗体，名为经典Ogawa，El Tor Inaba和El Tor Ogawa。表5中显示在接种后10天时对4个主要生物型/血清型疫苗各个V.霍乱血清型O1血清转换接受者(71.4%至91.4%)。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
VAXCHORA是供应如表6所示。用纯制瓶装水重建两种包装的内容物，形成一个疫苗的口服剂量。
16.2 贮存和处置
贮存VAXCHORA 缓冲液组分和活性组分包装冻结在−13°F至5°F(−25°C至−15°C)。
避光和潮湿保护。
重建前包装不需要融解。重建前包装不应在冻结贮存外共超过15分钟；当在冻结贮存外，包装不应被暴露至温度80°F(27°C)以上。
17 患者咨询资料
这个疫苗的给予前，卫生保健专业人员应告知个人以下：
● 忠告疫苗接受者，按照来自美国疾病控制和预防中心对在旅行者预防霍乱建议在霍乱-受影响地区谨慎对待关于消耗的食品和水。
● 教育疫苗接受者关于用VAXCHORA接种后7天内发生的最常见不良反应有(疲倦，头痛，腹痛，恶心/呕吐，厌食，和腹泻)。
● 告知疫苗接受者VAXCHORA是一种活减毒疫苗和有传播疫苗株至密切接触者的潜能(如，家庭接触)。用VAXCHORA接种后共至少14天，疫苗接受者使用浴室后和准备前或处置食物后应彻底地洗他们的手。
●接受VAXCHORA当妊娠在妊娠注册通过电话1-800-533-5899注册妇女[见妊娠(8.1)]。
●教导疫苗接受者报告不良反应至他们的卫生保健提供者。 |
