照，多中心临床试验评价VAXCHORA的安全性。总共3235例18至64岁成年接受一剂VAXCHORA和562例接受安慰剂[生理盐水(N=551)或乳糖(N=11)]。总体而言，均数年龄为32.5岁；试验参加者的53.8%为女性；67.1%为白种人，27.3%是黑种人或非洲裔美国人，1.8%为亚裔，1.7%为多种族，1.3%为其他，0.6%为美洲印第安人或阿拉斯加原住民和0.3%为夏威夷原住民或太平洋岛民。有9.3%西班牙或拉丁美洲人参加者。
征求的不良反应
在美国和澳大利亚中进行一项多中心，双盲，随机化(8:1)，安慰剂-对照试验18至45岁成年接受VAXCHORA(研究1)。安全性分析组包括2789例VAXCHORA接受者。疫苗接种后每天记录征求的不良反应共7天。表1展示在研究1中VAXCHORA或安慰剂接受后7天内观察到的征求的不良反应的频数和严重程度。
严重不良事件
四项临床研究的一个合并分析中，在接种后6个月内VAXCHORA接受者报道0.6%(20/3235)和安慰剂接受者的0.5%(3/562)报道一个严重不良事件。这些事件没有被认为是与接种相关。7 药物相互作用
7.1 食物和饮
疫苗给予前和后共60分钟避免进食和饮[见对吃喝饮的限制(2.2)]。
7.2 同时疫苗或药物
疫苗
对VAXCHORA与其他疫苗同时给予没有可利用数据。
抗生素
避免VAXCHORA与全身抗菌素的同时给药因为这些药剂可能是对疫苗株有活性和阻止为了诱导保护免疫反应发生一个充分程度的相乘作用。疫苗接种前14天内曽接受口服或非肠道抗菌素不要给予VAXCHORA至患者。
抗疟药预防
来自一项用相似产品研究数据表明当VAXCHORA是与氯喹[°]同时给予时对VAXCHORA的免疫反应可能减小。用氯喹抗疟药预防开始前至少10天给予VAXCHORA 。
7.3 免疫抑制治疗
免疫抑制剂治疗，包括辐照，抗代谢物，烷化剂，细胞毒药物和皮质激素(被使用大于生理学剂量)，可能减低对VAXCHORA的免疫反应[见在特殊人群中使用(8.6)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠暴露注册
有一个妊娠暴露注册监视在妊娠期间暴露至VAXCHORA的妊娠结局。为纳入或得到有关注册信息，请电话PaxVax号码1-800-533-5899。
风险总结
口服给药后VAXCHORA不被全身地吸收，和母体使用预期不导致胎儿对药物暴露。
临床考虑
疾病-关联母体和/或胚胎/胎儿风险
母体霍乱疾病是伴随有不良妊娠结局包括胎儿死亡。
胎儿/新生儿不良反应
疫苗株可能被脱落在接种的母亲的粪便中共至少7天，阴道分娩期间有疫苗株从母亲传输至婴儿的潜能。
8.2 哺乳
风险总结
母亲口服给药后VAXCHORA每全身地被吸收，而哺乳喂养预期不会导致儿童对VAXCHORA暴露。
8.4 儿童使用
在小于18岁儿童和青少年中VAXCHORA的安全性和有效性尚未被确定。
8.5 老年人使用
在成年65岁或以上中VAXCHORA的安全性和有效性尚未被确定。
8.6 免疫功能低下个体
在免疫功能低下个体中VAXCHORA的安全性和有效性尚未被确定。在免疫功能低下个体对VAXCHORA免疫反应可能被减小[见药物相互作用(7.3)]。
11 一般描述
VAXCHORA(霍乱疫苗，活，口服)是一个活，减毒细菌疫苗为口服给药悬液含V.霍乱株CVD 103-HgR。CVD 103-HgR通过缺失催化结构域序列ctxA基因的两个拷贝，它阻止活性霍乱毒素(CT)的合成来自血清型O1经典Inaba株569B构建。这个减毒株保留能合成CT的免疫原性非毒素B亚单位(被ctxB基因编码)。此外，一个标志物被插入至溶血素基因位点(hlyA)能分化疫苗株与野生型V.霍乱O1。
疫苗株在发酵器中在含酪蛋白氨基酸，酵母抽提物，矿物质盐，和一种抗-发泡剂介质控制条件下中生长。通过过滤，渗滤，和加入一种含抗坏血酸(一种抗氧化剂)稳定化溶液前浓缩收集细菌，Hy-Case SF(水解酪蛋白[来自牛乳汁的一种蛋白]，一种冷冻保护剂)，氯化钠(一种稳定剂)，和蔗糖(一种冷冻保护剂)。稳定化的细菌被冻干，研磨，和与干燥乳糖(一种干燥剂和填充剂)混合。活性组分混合被装填至包装。
缓冲液组分是通过与碳酸氢钠(一种胃酸中和剂)，碳酸钠(一种缓冲液)，抗坏血酸(一种缓冲剂和水中氯中和剂)，和干燥乳糖(一种制造的助流剂)混合在一起制造。为分发缓冲液组分混合被充填至包装。一种缓冲液组分包装和一种活性组分包装被包装入各个单次剂量纸盒。
在重建后，VAXCHORA含 4 × 108至2 x 109 集落形成单位(CFU)的活减毒V.霍乱CVD 103-HgR。得到悬液应是稍微云雾状和可能含白色颗粒。表2中显示活性和缓冲液成分。
12 临床药理学
12.1 作用机制
VAXCHORA含减毒的霍乱细菌，它在接受者的胃肠道中复制。尚未确定VAXCHORA的接受后对霍乱赋予保护免疫机制。但是，用VAXCHORA接种后10天血清中杀弧菌[vibriocidal]抗体升高与伴随在人挑战研究的保护(研究2)[见免疫原性(14.2)]。
12.2 药效动力学
在一项53例健康成年疫苗接受者研究(研究3)接种后头7天中评价疫苗株的脱落。接种后任何天至7天疫苗接受者的11.3%[95% CI 4.3%，23.0%]VAXCHORA被脱落在粪便。接种后7天期间，在天7脱落受试者的比例最高(7.5% [95% CI 2.1%，18.2%])。疫苗株脱落的时间不知道。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
尚未对VAXCHORA引起致癌性或遗传毒性，或对生育力受损潜能评价。
14 临床研究
14.1 对V.霍乱挑战效能
研究2是在美国进行的一项随机化，双盲，盐水安慰剂-对照V.霍乱挑战研究。在以前5年中与霍乱感染或旅行至一个霍乱-流行区无以前病史的18至45岁受试者(N=197)被按照1:1比值被随机化至接受一剂VAXCHORA或安慰剂。为了确定将被挑战的受试者亚组，一个非盲态统计学家准备每个地点四个随机地顺序受试者列表，一个每个有O型血型对疫苗接受者，有疫苗接受分非-O血型，有O型血安慰剂接受者，和有非-O血型安慰剂接受者的列表。做这个是维持在每个治疗组最小60% O血型受试者。有O血型个体是较低可能被用V.霍乱感染，但是如被感染时处于发生严重霍乱风险。每个地点被提供有一个对它地点特异性盲态版本四个列表和建议用来自各个列表受试者数挑战。在事件确定一个受试者将没有挑战资格，地点被指导选择下一个受试者来自相同列表作为没有资格受试者。
挑战被分成两个队列对10天和3个月挑战。受试者被进入至一个患者单位中。受试者在摄入挑战株前从夜中点没有东西经口，除了水，和在摄取挑战株后没有东四经口共90分钟。挑战前约1分钟，受试者摄入120 mL碳酸氢钠(NaHCO3)缓冲液。口服挑战组成为1 x 105 CFU活野生型V.霍乱 El Tor Inaba N16961在30 mL的NaHCO3缓冲液在接种后10天或3个月。共主要目的是显示证实一个单次剂量的VAXCHORA在挑战在接种后10天和3个月后中 |
