tate PET以前正好用长效生长抑素类似物给药Ga 68 dotatate影像患者相同生长抑素受体。用Ga 68 dotatate成像前直至24小时可使用生长抑素的短作用类似物。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女中没有用Ga 68 dotatate研究告知任何药物关联风险；但是，所有放射性药物，包括Ga 68 dotatate有致胎儿危害潜能。尚未用Ga 68 dotatate进行动物生殖研究。
在美国一般人群主要出生缺陷和临床上认可妊娠流产的估算背景风险分别为2-4%和15-20%。
8.2 哺乳
风险总结
没有Ga 68 dotatate在人乳汁中存在，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁生产影响的信息。哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对Ga 68 dotatate注射剂的临床需求和对哺乳喂养儿童来自Ga 68 dotatate注射剂或来自母体所患情况任何不良影响一并考虑。
忠告一位哺乳妇女中断哺乳喂养和Ga 68 dotatate给药后泵出和遗弃哺乳乳汁共12小时为了缩小对哺乳喂养婴儿辐射暴露临床考虑。
8.4 儿童使用
在儿童患者Ga 68 dotatate PET成像有神经内分泌肿瘤的效能是根据成年研究，来自研究显示Ga 68 dotatate结合至生长抑素受体能力的外推[见临床药理学(12.1)]，和来自在儿童患者有生长抑素受体阳性肿瘤Ga 68 dotatate PET成像已发表研究。在成年和儿童患者有生长抑素受体阳性肿瘤的Ga 68 dotatate安全性图形相似。在儿童患者推荐的Ga 68 dotatate注射剂量是如成年中基于体重[见剂量和给药方法(2.2)]。
8.5 老年人使用
Ga 68 dotatate注射剂的临床研究没有包括充分数量年龄65和以上受试者，以确定他们反应是否与较年轻受试者不同地反应。其他报道的临床经验没有确定老年人和较年轻患者间反应中差别。
10 药物过量
在一个辐射过量的事件中，其中通过通过加强水化和频繁排尿的膀胱增加放射性核素从机体的消除的可能性对患者吸收剂量应被减低。利尿剂也可能被考虑。如可能，应进行一个给予患者的放射性剂量。
11 一般描述
NETSPOT被供应作为一个无菌，单剂量药盒为制备为静脉使用Ga 68 dotatate注射液。Dotatate，也称为DOTA-0-Tyr3-奥曲肽[Octreotate]，是一个环状8氨基酸多肽有与一个共价地结合螯合剂(dota)。多肽有氨基酸序列：H-D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-ThrCys-Thr-OH，和含一个双硫键。Dotatate有一个分子量1435.6道尔顿和图2显示其化学结构式：
图2 dotatate的化学结构[(4,7,10-Tricarboxymethyl-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl)acetyl]-(D)-Phenylalanyl-(L)Cysteinyl(L)-Tyrosyl-(D)-Tryptophanyl-(L)-Lysyl-(L)-Threoninyl-(L)-Cysteinyl-(L)-Threonine-cyclic(27)disulfide
NETSPOT是一个药盒有以下组分：
小瓶1(反应小瓶有冰冻干燥粉)含：40 µg dotatate，5 µg的1，10菲罗啉[phenanthroline]；6 µg 二羟基苯甲酸；20 mg甘露醇.
小瓶2(缓冲小瓶)含：60 mg甲酸；56.5 mg氢氧化钠和注射用水.
附件连接器含：660 mg多孔二氧化硅.
重建和放射性标记后，[见剂量和给药方法(2.3)]，Ga 68 dotatate注射液还含盐酸作为来自发生器洗脱液一个赋形剂。制备好的Ga 68 dotatate注射液为静脉使用，是一个无菌，无热原，透明，无色，缓冲溶液，有一个pH - 3.2 -3.8间。表4，表5，和表6展示主要辐射发射数据，被铅屏蔽辐射衰减，和Ga 68的物理衰变。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Ga 68 dotatate结合至生长抑素受体，有最高亲和力对亚型2受体(sstr2)。它结合制表达生长抑素受体细胞包括恶性细胞，它过表达sstr2受体。镓68(68Ga)是一个β+发射核素有额法身产生允许正电子发射断层扫描(PET)成像。
12.2 药效动力学
在临床试验中没有开拓Ga 68 dotatate血浆浓度和成功成像间相互关系。
12.3 药代动力学
分布
Ga 68 dotatate分布至所有sstr2-表达器官例如垂体，甲状腺，脾，肾上腺，肾，胰腺，前列腺，肝，和唾液腺。大脑皮质中没有摄取或在心脏，和通常胸腺和肺摄取低。
消除
在注射后头4小时中总共12%的被注射剂量诶排泄在尿中。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育率受损
对生育力，胚胎学，致突变潜能，或致癌性潜能未曾用Ga 68 dotatate进行动物研究。但是，用一种非常相似分子(混合的Lu 175 dotatate/dotatate)进行遗传毒性研究显示这些非放射活性化合物在体外在L5178Y小鼠淋巴瘤细胞TK所在地不诱发突变，也不诱发鼠伤寒沙门氏菌[Salmonella typhimurium]，或大肠杆菌[Escherichia coli](两者都在缺乏或存在S9代谢活化)也回复突变。
14 临床研究
在三项开放单中心研究中确定NETSPOT的效能(研究A-C)。
在研究A中，97例成年患者(均数年龄54岁；41例男性和56例妇女)有已知的或怀疑的神经内分泌肿瘤(NETs)被用Ga 68 dotatate PET评价。Ga 68 dotatate影像被两名对临床信息盲态独立读者阅读。阅读与在以前3年内得到的CT和/或MR影像和与用单光子发射计算机断层扫描(SPECT)铟In 111喷曲肽[pentetreotide]影像比较。78患者中可得到他们的CT和/或MR影像和In 111 喷曲肽影像，在74例患者Ga 68 dotatate PET是与CT和/或MR影像一致。50患者其中48例患者被CT和/或MR成像有NETs定位，Ga 68 dotatate是阳性包括13例患者他们的111 喷曲肽为阴性。Ga 68 dotatate为阴性在26/28患者他们的CT和/或MR成像为阴性。
研究B是一项已发表研究它涉及104例患者(均数年龄58；52例男性和52例妇女)有怀疑的NETs由于临床症状，肿瘤标志物省高水平，或NET提示性不确定肿瘤。利用一个参比标准Ga 68 dotatate PET的诊断性能在定位肿瘤部位被回顾性评估：组织病理学(n=49)或临床随访直至5个月时间(n=55)。通过两位对临床信息不是盲态的现场读者间共识影像被解释。通过参比标准在36例患者(所有通过组织病理学) NET部位被定位。从这些，Ga 68 dotatate为阳性，正确地确定一个NET部位，在29例患者和在7例是假地阴性。在68例通过参比标准患者没有确定的NET，61例影像是阴性和在7例患者假地阳性。
研究C是一项已发表的研究它涉及63例患者(均数年龄58；34男性和29妇女)如对研究B描述利用一个参比标准评价对NET复发。Ga 68 dotatate影像被两位中心对 |
