器直接地洗脱发生器至小瓶1。为了用5 mL洗脱液重建冰冻干燥粉按照由Eckert & Ziegler提供的GalliaPharm发生器使用指导连接附件连接器和针头。，手工地或借助一个泵进行洗脱。
l. 在洗脱结束时，从小瓶1 通过从橡胶隔膜去掉针头分离发生器，和立即地(不要延迟缓冲液加入超过10 min)加入药盒反应缓冲液在1 mL无菌注射器内(反应缓冲液的量取决于从步骤h)。抽吸注射器和0.22微米无菌公顷通气过滤器，和然后利用一个夹子[tong]，移动小瓶1至干浴槽的加热孔，和留下小瓶在203 °F(95 °C，不要超过98 °C)共至少7分钟(加热不要超过10分钟) 无搅动或搅拌。
m. 7分钟后，从干浴槽取出小瓶，放置它在一个适当铅屏蔽和让它冷却至室温共约10分钟。
n. 利用一个剂量校正器分析完整小瓶含Ga 68 dotatate注射剂的总放射性浓度和记录结果。
o. 为了为检查符合规范按照推荐方法进行质控 [见剂量和给药方法(2.5)]。
p. 使用前，为辐射保护目的早屏蔽屏后视力检查溶液。仅使用透明无可见颗粒的溶液。
q. 使用前保持含Ga 68 dotatate注射剂小瓶直立在一个铅玻璃屏蔽容器中在温度低于77 °F(25 °C)。
r. Ga 68氯化物加入至反应小瓶后，在4小时内使用Ga 68 dotatate注射剂。
图1 重建方法步骤
2.4 给药
使用前，为辐射防护目的在铅玻璃屏蔽后视力检查制备的Ga 68 dotatate注射剂。仅使用透明无可见颗粒溶液。利用一个匹配无菌针头单剂量注射器和防护屏蔽，给药前无菌地抽吸制备好的Ga 68 dotatate注射液。在给药前即刻用一个剂量校正器测量总放射性。剂量校正器必须被美国标准和技术国家研究所[National Institute of Standards和Technology(NIST)]可追溯标准校正。
按照国家有关规定处置和遗弃放射性材料。
2.5 规格和质控
在表1为辐射防护目的在铅玻璃屏蔽后进行质量控制。
测定Ga 68 dotatate的标记效率;
得到以下材料：
●ITLC SA预切至1 cm x 12 cm条和用铅笔标记条各端彼此距离1 cm。
●醋酸铵1M：甲醇(1:1 V/V)
●展开槽
●辐射测量的ITLC扫描仪
进行以下：
a. 在展开槽中倾倒醋酸铵1M：甲醇(1:1 V/V)溶液至深度3至4 mm，覆盖槽，和令其平衡。.
b. 在离ITLC条底部1 cm铅笔线处加一滴Ga 68 dotatate注射液。
c. 将ITLC条放置在展开槽中和令其展开从加样点距离10 cm(即至顶部铅笔线标志)。
d. 用辐射测量的ITLC扫描仪扫描ITLC
e. 通过在层析图上对峰积分计算放射化学纯度(RCP)。如RCP是低于92%不要使用重建产品。
f. 相对迁移率保留因子[retention factor](Rf)规格如下：非-复合Ga 68 种类，Rf = 0至0.1；Ga 68 dotatate，Rf = 0.6至0.8
2.6 影像采集
对Ga 68 dotatate PET成像，采集必须包括一个从颅至大腿中部全身采集。影像可能在静脉给予Ga 68 dotatate后采集40至90分钟。为了得到可能的最佳影像质量根据所使用的设备和患者和肿瘤特征相适应的成像采集延时和持续时间。
2.7 影像解释
Ga 68 dotatate结合至生长抑素受体。根据信号的强度，利用Ga 68 dotatate得到的PET影像表明在组织中生长抑素受体的存在和密度。不携带生长抑素受体的肿瘤将不能见到。肿瘤中增加摄取对NET不是特异性[见警告和注意事项(5.2)]。
2.8 辐射剂量学
表2中显示成年患者Ga 68 dotatate静脉推注后器官和组织每注射的估算辐射吸收剂量。表3中显示对成年和儿童患者静脉推注Ga 68 dotatate后每注射活性估算辐射有效剂量。
镓Ga 68以半衰期68分钟衰变为稳定锌Zn 68：
● 89%通过正电子发射有均数能量836 keV接着通过511 keV光子湮没辐射[photonic annihilation radiations]178%)。
● 10%通过轨道电子俘获(X-线或Auger发射)，和
● 3%通过13 γ[gamma]从5个激发水平转变[transitions from 5 exited levels]
来自给予150 MBq(4.05 mCi) [推荐的Ga 68 dotatate注射剂量的范围内]结果的有效的辐射剂量至一位成年体重75 kg，是约3.15 mSv。对给予活性150 MBq(4.05 mCi)对关键性器官典型的辐射剂量，它们是膀胱壁，脾和肾/肾上腺，分别约为18，16和12 mGy。因为脾有一个最高的生理学摄取，有脾脏切除患者可能发生对其他器官或病理学组织的价高摄取和辐射剂量。
⒈物理数据
γ常数：0.67 mrem/hr每mCi在1米处[在1米处1.8E-4 mSv/hr每MBq]
比活性：4.1E7 Ci/g [1.51E18 Bq/g]最大
⒉屏蔽
铅[Pb] 半值层[Half Value Layer][HVL]：6 mm(0.24 in)
十分之一值层[TVL]：17 mm(0.67 in)
表3表明在成年和儿童患者计算模型中每次注射活性有效剂量量表与体型如何。
3 剂型和规格
NETSPOT为Ga 68 dotatate注射液的制备作为单剂量药盒，含两个小瓶和一个附件连接器供应：
●小瓶1(反应小瓶有冰冻干燥粉)：注射用40 µg dotatate，5 µg的1,10菲罗啉，6 µg二羟基苯甲酸和20 mg D-甘露醇作为一个白色冰冻干燥粉在一10 mL玻璃小瓶有淡蓝色翻盖关闭帽
●小瓶2(缓冲小瓶)：透明，和无色反应缓冲溶液(60 mg甲酸，56.5 mg氢氧化钠在约1 mL 容积)在10 mL烯烃聚合物小瓶与一黄色翻盖关闭帽
●附件连接器：充填硅胶塑料柱减少锗[Germanium]的量68(Ge 68)潜在地存在发生器洗脱液中 [见剂量和给药方法(2.3)].
从Eckert & Ziegler GalliaPharm Ge 68/Ga 68发生器得到镓68和不是药盒的部分。的摄取
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 辐射风险
Ga 68 dotatate对患者的总体长期累计辐射暴露贡献。长期累计辐射暴露是伴随癌症风险的增加。确保安全处置和制备重建方法步骤以保护患者卫生保健工作者免受意外辐射暴露[见剂量和给药方法(2.1)]。
5.2 对影像错误解释风险
Ga 68 dotatate的摄取反映在NETs中生长抑素受体密度水平。但是，各种各样其他肿瘤类型中也可见到摄取(如那些来自神经嵴组织)。在其他病理学情况中也可能见到增加摄取(如甲状腺病或亚急性炎症)或可能出现为正常生理学变异体(如胰腺的钩状突)。
摄取可能需要被组织病理学或其他评估确证[见剂量和给药方法(2.7)]。
6 不良反应
在三项单中心研究中评价Ga 68 dotatate的安全性[见临床研究(14)]和在一项科学文献的调查。未确定严重不良反应。
7 药物相互作用
非放射活性生长抑素类似物竞争性结合至如同用Ga 68 dota |
