|
nbsp;
|
3.4％(40mg/日) |
8.8％(60mg/日) |
|
80mg/日群(41例) |
0.6％(10mg/日) |
2.5％(20mg/日) |
3.4％(40mg/日) |
17.9％(80mg/日) |
()内は当該時期の本剤の用量
表7 投与開始後8週の血清尿酸値変化率(％)
|
投与群 |
血清尿酸初期値
(mg/dL)
平均(標準偏差) |
血清尿酸値
変化率a)
(％)
平均(標準偏差) |
変化率の群間差
［95％信頼区間］
(％) |
共分散
分析 |
|
アロプリノール200mg/日(120例) |
8.89(1.24) |
-35.2(14.7) |
-6.24［-9.65,-2.84］ |
P＜0.001※ |
|
本剤40mg/日(122例) |
8.83(1.32) |
-41.5(12.1) |
-6.24［-9.65,-2.84］ |
P＜0.001※ |
a)血清尿酸初期値(投与開始前の血清尿酸値)に対する投与開始後8週の血清尿酸値の変化率
※非劣性検定におけるP値
表8 痛風関節炎の発現割合
|
投与群 |
0～12日以下 |
12日超
6週以下 |
6週超
8週以下 |
|
アロプリノール200mg/日(121例) |
1.7％(100mg/日) |
3.3％(200mg/日) |
0.9％(200mg/日) |
|
本剤40mg/日(122例) |
1.6％(10mg/日) |
5.7％(40mg/日) |
3.3％(40mg/日) |
()内は当該時期のアロプリノール又は本剤の用量
薬効薬理
1. 作用機序
(1)
フェブキソスタットは、尿酸生成を掌るキサンチンオキシダーゼの酸化型(Ki値：0.6nmol/L)、還元型(Ki値：3.1nmol/L)をいずれも阻害することにより、尿酸生成を抑制する(in vitro 試験)25)。
(2)
フェブキソスタットは、他の主要なプリン・ピリミジン代謝酵素の活性に影響を及ぼさず、キサンチンオキシダーゼを選択的に阻害する(in vitro 試験)25)。
2. 薬理作用
(1) 血中尿酸低下作用
ラット(正常、高尿酸血症モデル)でフェブキソスタットは経口投与により、血中尿酸値を低下させた26)。
(2) 尿中尿酸低下作用
ラットでフェブキソスタットは経口投与により、尿中尿酸値を低下させた26)。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
フェブキソスタット(Febuxostat)
化学名
2-［3-cyano-4-(2-methylpropoxy)phenyl］-4-methylthiazole-5-carboxylic acid
化学構造式
分子式
C16H16N2O3S
分子量
316.37
融点
約209℃(分解)
性状
白色の粉末。N ,N -ジメチルホルムアミドに溶けやすく、ジメチルスルホキシドにやや溶けやすく、エタノール(99.5)にやや溶けにくく、メタノール及びアセトニトリルに溶けにくく、水にはほとんど溶けない。
包装
フェブリク錠10mg
PTP：140錠(14錠×10)
**,*フェブリク錠20mg
PTP：70錠(14錠×5)、140錠(14錠×10)、500錠(10錠×50)、700錠(14錠×50)
瓶：500錠(プラスチック製瓶入り)
フェブリク錠40mg
PTP：140錠(14錠×10)
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)
社内報告：生殖発生毒性(ラット), 2010
2)
社内報告：がん原性(マウス、ラット), 2010
3)
社内報告：血漿中濃度及び排泄(健康成人、単回), 2010
4)
社内報告：血漿中濃度(健康成人、単回), 2010
5)
社内報告：血漿中濃度(健康成人、反復), 2010
6)
社内報告：血漿中濃度(高尿酸血症患者、反復), 2010
7)
社内報告：血漿中濃度(腎機能低下患者、反復), 2010
8)
Mayer, M. D. et al.：Am. J. Ther., 12(1)22, 2005
9)
Khosravan, R. et al.：J. Clin. Pharmacol., 46(1)88, 2006
10)
Khosravan, R. et al.：J. Clin. Pharmacol., 48(9)1014, 2008
11)
Mukoyoshi, M. et al.：Xenobiotica., 38(5)496, 2008
12)
Grabowski, B. A. et al.：J. Clin. Pharmacol., 51(2)189, 2011
13)
社内報告：代謝(ヒト), 2010
14)
Khosravan, R. et al.：Br. J. Clin. Pharmacol., 65(3)355, 2008
15)
社内報告：薬物相互作用(コルヒチン), 2010
16)
Khosravan, R. et al.：J. Clin. Pharmacol., 46(8)855, 2006
17)
社内報告：薬物相互作用(デシプラミン), 2010
18)
社内報告：薬物相互作用(ワルファリン), 2010
19)
