、フェブキソスタットとして40mgを朝食後に1日1回7日間反復経口投与したとき、血漿中フェブキソスタット濃度は投与開始後3日で定常状態に達し、反復投与による蓄積性は認められなかった5)。
(表2参照)
(3) 反復投与(高尿酸血症患者)
高尿酸血症患者10例にフェブキソスタット10mg/日で2週間、20mg/日を4週間1日1回朝食後に投与したとき、投与開始後6週における薬物動態パラメータは以下のとおりであった6)。
(表3参照)
(4) 食事の影響
健康成人16例に、フェブキソスタット40mgを食後に単回経口投与したとき、空腹時投与に比べて、Cmax及びAUCinfはそれぞれ28及び18％低下した3)。
(表4参照)
2. 特殊集団における薬物動態
(1) 腎機能低下患者
軽度(5例)及び中等度(7例)の腎機能低下患者にフェブキソスタット20mgを1日1回朝食後に7日間反復経口投与したとき、投与後7日における軽度腎機能低下群のフェブキソスタットのCmaxは腎機能正常群(9例)と変わらなかったが、AUC0，24hrは腎機能正常群に比較して53％増加した。中等度腎機能低下群のCmax及びAUC0，24hrは腎機能正常群に比較して、それぞれ26及び68％増加した7)。
軽度(6例)、中等度(7例)及び重度(7例)の腎機能低下患者にフェブキソスタット80mgを1日1回朝食前に7日間反復経口投与したとき、投与後7日におけるフェブキソスタットのCmax及びAUC0，24hrは、腎機能正常群(11例)に比較して軽度、中等度、重度腎機能低下群でそれぞれ41及び48％、2及び48％、4及び76％上昇した(外国人のデータ)8)。
(2) 肝機能低下患者
軽度(8例)及び中等度(8例)の肝機能低下患者(Child-Pugh A、B)にフェブキソスタット80mgを1日1回朝食前に7日間反復経口投与したとき、軽度肝機能低下群の投与後7日におけるフェブキソスタットのCmax及びAUC0，24hrは、肝機能正常群(11例)と比較してそれぞれ24及び30％上昇した。また、中等度肝機能低下群のCmax及びAUC0，24hrはそれぞれ53及び55％上昇した(外国人のデータ)9)。
(3) 高齢者及び性別の影響
高齢者(65歳以上、24例)と若年者(18～40歳、24例)にフェブキソスタット80mgを1日1回朝食前に7日間反復経口投与したとき、投与後7日における高齢者のCmax及びAUC0，24hrは若年者に対してそれぞれ1％低下及び12％上昇した。
また、女性被験者群(24例)のCmax及びAUC0，24hrは男性被験者群(24例)に比較してそれぞれ24及び12％高かった(外国人のデータ)10)。
(注)本剤の承認された用法・用量における最大投与量は60mg/日である。
3. 蛋白結合率
フェブキソスタット(0.4～10 μ g/mL添加時)のヒト血漿蛋白結合率は97.8～99.0％であり、主な結合蛋白はアルブミンであった(in vitro 試験)11)。
4. 代謝・排泄
(1)
フェブキソスタットの主な代謝経路はグルクロン酸抱合反応であった。また、その他に複数の酸化代謝物、それらの硫酸抱合体及びグルクロン酸抱合体に代謝された12)。
フェブキソスタットのCYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、及びCYP3A4/5に対する阻害は認められなかった。一方、フェブキソスタットのCYP2C8及びCYP2D6に対するKi値はそれぞれ20及び40μmol/Lであった(ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro 試験)11),13)。
フェブキソスタットはCYP1A1/2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及びCYP3A4/5を誘導しなかった(ヒト初代肝細胞を用いたin vitro 試験)13)。
(2)
健康成人男性24例にフェブキソスタットとして10、20、40mgを絶食下単回経口投与したとき、投与後24及び96時間までの投与量に対するフェブキソスタットの尿中排泄率はそれぞれ2.1～3.8％及び2.2～3.9％であった。また、投与後24及び96時間までの投与量に対するフェブキソスタットのグルクロン酸抱合体の尿中排泄率はそれぞれ46.7～49.7％及び49.0～51.6％であった3)。
(3)
健康成人男性6例に14C-フェブキソスタットとして80mgを含有する液剤を、絶食下単回経口投与したとき、投与後4時間までの血漿中総放射能に対するフェブキソスタット及びそのグルクロン酸抱合体の割合はそれぞれ83.8～95.8％及び2.3～6.8％であった。投与後48時間までのフェブキソスタットの尿中排泄率(投与量に対する割合、以下同様)は1.1～3.5％、投与後120時間までの糞中排泄率は7.8～15.8％であった。また、代謝物を含めた総放射能の投与後216時間までの尿及び糞中排泄率はそれぞれ49.1及び44.9％であった(外国人のデータ)12)。
(注)本剤の承認された用法・用量における最大投与量は60mg/日である。
5. 薬物相互作用
(1) 制酸剤の影響
健康成人24例に制酸剤(5mL中に水酸化マグネシウム200mg及び水酸化アルミニウム225mgを含有する配合剤)を単回経口投与後にフェブキソスタット80mgを単回経口投与したとき、フェブキソスタットのCmax及びAUCinfはそれぞれ32及び15％低下した(外国人のデータ)14)。
(2) コルヒチンの影響及びコルヒチンへの影響
健康成人22例にフェブキソスタット40mgを1日1回7日間反復経口投与し、更に4～7日目にコルヒチンを1.2mg/日で1日2回反復経口投与したとき、フェブキソスタットのCmax及びAUC0，24hrはそれぞれ12及び7％上昇した(外国人のデータ)15)。
健康成人26例にフェブキソスタット120mgを1日1回及びコルヒチンを1.2mg/日で1日2回14日間反復経口投与したとき、コルヒチンの朝食前投与後もしくは夕食後投与後のCmaxはそれぞれ12％低下及び2％上昇した。また、AUC0，24hrは3％低下した15)。
(3) インドメタシンの影響及びインドメタシンへの影響
健康成人26例にフェブキソスタット80mgを1日1回及びインドメタシン100mg/日で1日2回5日間反復経口投与したとき、フェブキソスタットのCmaxは7％低下し、AUC0，24hrは2％上昇した。また、インドメタシンのCmax及びAUC0，24hrの低下は2％以内であった(外国人のデータ)16)。
(4) ナプロキセンの影響及びナプロキセンへの影響
健康成人25例にフェブキソスタット80mgを1日1回及びナプロキセン1000mg/日を1日2回7日間反復経口投与したとき、ナプロキセンの併用により、フェブキソスタットのCmax及びAUC0，24hrはそれぞれ28及び40％上昇し
