機序・危険因子
ジダノシンの代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼの阻害により、健康成人及びHIV患者においてジダノシンのCmax及びAUCが上昇することがアロプリノール(類薬)で知られている。本剤もキサンチンオキシダーゼ阻害作用をもつことから、同様の可能性がある。
副作用
副作用等発現状況の概要
承認時までの安全性評価対象1,027例中228例(22.2％)に副作用(臨床検査値の異常を含む)が認められた。内訳は、自他覚的副作用が80例(7.8％)、臨床検査値異常が81例(7.9％)、痛風関節炎は105例(10.2％)であった。主な自他覚的副作用は関節痛12例(1.2％)、四肢不快感9例(0.9％)、四肢痛9例(0.9％)、下痢8例(0.8％)、倦怠感5例(0.5％)等であった。副作用とされた臨床検査値の異常は、肝機能検査値異常36例(3.5％)、TSH増加9例(0.9％)、尿中β2ミクログロブリン増加8例(0.8％)、CK(CPK)増加5例(0.5％)等であった。
重大な副作用
1. 肝機能障害
(頻度不明) 
AST(GOT)、ALT(GPT)等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に検査を行うなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
2. 過敏症
(頻度不明) 
全身性皮疹、発疹などの過敏症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
その他の副作用
1. 内分泌系
1％未満 
TSH増加
2. 神経系
頻度不明注) 
頭痛
3. 神経系
1％未満 
手足のしびれ感、浮動性めまい、傾眠
4. 心臓
1％未満 
心電図異常
5. 胃腸
1％未満 
下痢、腹部不快感、悪心、腹痛
6. 肝・胆道系
1～5％未満 
肝機能検査値異常〔ALT(GPT)増加、AST(GOT)増加、γ-GTP増加等〕
7. 皮膚
頻度不明注) 
蕁麻疹
8. 皮膚
1％未満 
発疹、そう痒症
9. 筋骨格系
1～5％未満 
関節痛
10. 筋骨格系
1％未満 
四肢痛、四肢不快感、CK(CPK)増加
11. 腎及び尿路
1％未満 
β-NアセチルDグルコサミニダーゼ増加、尿中β2ミクログロブリン増加、血中クレアチニン増加、血中尿素増加
12. その他
1％未満 
倦怠感、口渇、血中トリグリセリド増加、CRP増加
その他の副作用の注意
以上の副作用が認められた場合には、症状に応じて減量、投与中止などの適切な処置を行うこと。
注) 国内の臨床試験では認められず、自発報告又は外国において認められている。
高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下していることが多いため、患者の状態を観察し、十分に注意しながら本剤を投与すること。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］
2.
授乳中の婦人には、本剤投与中は授乳を避けさせること。［動物実験(ラット)で本剤が乳汁中に移行することが報告されている。また、動物実験(ラットにおける出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験)の12mg/kg/日(60mg/日でのヒトの血漿中曝露量の11.1倍)以上で出生児の腎臓にキサンチンと推定される結晶沈着あるいは結石、48mg/kg/日(60mg/日でのヒトの血漿中曝露量の39.3倍)で離乳率の低下、体重低値などの発育抑制、甲状腺の大型化及び甲状腺重量増加の傾向が認められている1)。］
小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。［使用経験がない。］
適用上の注意
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を誘発することが報告されている。］
その他の注意
げっ歯類を用いた104週間投与によるがん原性試験において、最高用量群(ラット24mg/kg/日〔60mg/日でのヒトの血漿中曝露量の約25(雄)及び26(雌)倍〕、マウス18.75mg/kg/日〔60mg/日でのヒトの血漿中曝露量の約4(雄)及び12(雌)倍〕)の膀胱にキサンチンと推定される結晶沈着・結石が認められ、マウスの18.75mg/kg/日(雌)及びラットの24mg/kg/日(雄)に膀胱腫瘍(移行上皮乳頭腫及び移行上皮癌)の発生頻度の増加が認められた。マウスでは膀胱にキサンチン結晶・結石が生成しない条件下で、膀胱移行上皮の過形成は認められなかった。げっ歯類では、結晶・結石などによる機械的刺激が長時間持続することにより、膀胱粘膜の腫瘍性変化が誘発されるとの報告がある。また、臨床試験において、キサンチン結晶・結石を疑わせる尿沈渣所見はなかった2)。
薬物動態
1. 血漿中濃度
(1) 単回投与
健康成人男性30例に、フェブキソスタットとして10、20、40及び80mgを絶食下で単回経口投与したとき、血漿中フェブキソスタットの濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりである3),4)。

(表1参照)
(2) 反復投与
健康成人男性6例に