要用全身皮质激素治疗。有些需要ZINBRYTA末次剂量后共几个月解决。
对怀疑的免疫-介导疾病，确保适当评价以确证病因或除外其他原因。如一例患者发生一个严重免疫-介导疾病，考虑停止ZINBRYTA和让患者咨询一位适当的专家为进一步评价和治疗。
5.3 ZINBRYTA REMS程序
ZINBRYTA只能通过一个受限制程序在一个风险评估和减灾战略(REMS)被称为ZINBRYTA REMS程序下得到，因为肝损伤包括自身免疫性肝炎，和其他免疫介导疾病的风险[见警告和注意事项(5.1，5.2)]。
REMS程序值得注意的要求包括以下：
● 处方者必须通过认证有通过纳入和完成训练程序。
●患者必须纳入程序和符合现行监视要求[见警告和注意事项(5.1，5.2)]。
● 药房必须通过程序认证和必须仅发放至患者被授权接受ZINBRYTA。
进一步信息，包括合格药房/发放者清单s，电话1-800--456-2255得到
5.4 急性超敏性
首次剂量或治疗期间任何时间后ZINBRYTA可能致过敏反应，血管水肿，和荨麻疹。如发生过敏反应或其他过敏性反应终止和不要再开始ZINBRYTA[见禁忌证(4)]。
5.5 感染
ZINBRYTA增加对感染风险。在对照试验中，ZINBRYTA-治疗患者发生感染65%相比AVONEX-治疗患者有57%(研究1)和ZINBRYTA-治疗患者中50%相比用安慰剂患者有44% (研究2)。ZINBRYTA-治疗患者发生严重感染4%相比AVONEX-治疗患者有2%(研究1)和ZINBRYTA-治疗患者中3%相比用安慰剂无(研究2)。
观察到感染最常见类型为上呼吸道感染，泌尿道感染和病毒感染。
在临床试验中，结核流行国家发生结核的病例。开始用ZINBRYTA治疗前评价患者对结核感染高-风险。对患者对结核测试阳性，用ZINBRYTA治疗前用标准医疗实践治疗[见剂量和给药方法(2.3)]。
在患者有严重活动性感染避免开始ZINBRYTA直至感染被完全控制。如发生严重感染，考虑不给ZINBRYTA治疗直至感染解决。
免疫接种
尚未研究用ZINBRYTA治疗期间用活病毒疫苗免疫接种的安全性。建议治疗期间和ZINBRYTA终止后直至4个月不用活疫苗免疫接种。[见剂量和给药方法(2.3)]。
5.6 抑郁和自杀
接受ZINBRYTA患者比接受AVONEX或安慰剂患者抑郁-相关事件发生更频繁。在对照试验中，ZINBRYTA-治疗患者发生抑郁-相关事件10%相比AVONEX-治疗患者有8% (研究1)和ZINBRYTA-治疗患者中7%相比用安慰剂患者有2%(研究2)。在研究1中，抑郁相关严重事件，包括自杀意念或自杀意向，ZINBRYTA-治疗患者发生0.4%和AVONEX-治疗患者中0.7%。在研究2中无发生(安慰剂-对照)。
有以前或当前抑郁疾病患者谨慎给予ZINBRYTA。忠告患者和/或护理人员立即报告任何新或恶化的抑郁和/或自杀意念的症状至他们的卫生保健提供者。
如一例患者发生严重抑郁和/或自杀意念，考虑ZINBRYTA的终止。
6 不良反应
在说明书其他处讨论以下严重不良反应：
● 肝损伤[见警告和注意事项(5.1)]
● 免疫-介导疾病[见警告和注意事项(5.2)]
● 急性超敏性[见警告和注意事项(5.4)]
● 感染[见警告和注意事项(5.5)]
● 抑郁和自杀[见警告和注意事项(5.6)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在所有对照和无对照试验在有复发多发性硬化症患者进行，2236例患者接受ZINBRYTA共总计5214人-年。这些患者中，1576例接受ZINBRYTA共至少1年，1259例共至少2年，和888例共至3年。在对照研究中，约67%是女性，92%是高加索人，和研究纳入时均数年龄为36岁。
在阳性-对照研究(研究1)中，919例患者接受ZINBRYTA(150 mg SQ，每4周)和922例患者接受AVONEX(干扰素β-1a 30µg IM，每周)共最小2年和直至3年，有1952人-年暴露至ZINBRYTA；治疗中位长度为约27个月。表2中展示来自研究1不良反应。
在安慰剂-对照研究(研究2)中，417例患者接受ZINBRYTA有423人-年暴露，其中208例接受150 mg，和204例接受安慰剂每4周共至1年；治疗的中位长度为约11个月。表3展示来自研究2的不良反应。
在ZINBRYTA-治疗患者与AVONEX比较发生的最常见不良反应(发生率至少5%和发生率比对比药较高至少2%)为鼻咽炎，上呼吸道感染，皮疹，流感，皮炎，口咽痛，支气管炎，湿疹，和淋巴结肿大；和与安慰剂比较上呼吸道感染，抑郁，皮疹，咽炎,和谷丙转氨酶增加(ALT)。
用ZINBRYTA治疗患者最常见不良反应导致终止至5%为肝事件包括血清转氨酶升高和皮肤事件。
对异常实验室值包括血红蛋白，完全血计数与分类，血清转氨酶，或血清肌酐从临床研究排除患者。患者被排除如他们有癫痫发作病史或开始研究6个月有癫痫发作，或研究开始的3个月内自杀意念或严重抑郁。研究1期间，同时使用ZINBRYTA与肝毒性药物丙戊酸[valproic acid]，卡马西平[carbamazepine]，拉莫三嗪[lamotrigine]，苯妥英[phenytoin]，异烟肼[isoniazid]，和丙硫氧嘧啶[propylthiouracil]是不被允许除了在研究纳入时患者早已接受药物。
在临床研究中，在基线和每月评价血清化学。在基线每月共6个月，和然后每3个月评价血液学。在基线和每 6个月时测量甲状腺功能。
观察到在<2%差别其他临床相关不良反应包括异常肝功能测试，减低的淋巴细胞计数，腹泻，干皮肤，红斑，毛囊炎，肝酶增加，喉炎，淋巴结炎，肺炎，瘙痒，银屑病，呼吸道感染，皮肤剥脱，有毒皮疹，和病毒感染。
癫痫发作
在研究1中，1%的ZINBRYTA-治疗患者发生癫痫发作，相比较AVONEX-治疗患者有0.3%。在研究2中，任一治疗组中无癫痫发作发生。
免疫-介导疾病
ZINBRYTA-治疗患者观察到在免疫-介导或自身免疫情况的类型在2例或更多包括型I糖尿病，腹腔性疾病，自身免疫甲状腺炎，自身免疫溶血性贫血，血小板减少，胰腺炎，肾小球肾炎，结节病，类风湿样关节炎，甲状腺炎，和涎腺炎[见警告和注意事项(5.2)]。这些事件与ZINBRYTA的相互关系不知道。
乳癌
在对照研究中，1例ZINBRYTA-治疗妇女发生乳癌相比在AVONEX-治疗组没有。跨越所有对照和开放临床研究，8/1485(0.5%) ZINBRYTA-治疗妇女发生乳癌，和1/751(0.1%)ZINBRYTA-治疗男性发生乳癌。不清楚这个是否代表一个发生率增加超过背景率。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，有对免疫原性潜能。在研究1中，患者被测试对抗-药(daclizumab)抗体在周4和其后约每3个月。抗-药抗体和者抗体是分别在19%(175/913)和8%(71/913)患者观察 |
