)]。
● 一种对daclizumab或制剂的任何其他组分超敏病史。在这类患者使用可能导致过敏反应或危及生命多器官超敏性[见警告和注意事项(5.4)]。
5 警告和注意事项
5.1 肝损伤
ZINBRYTA可能致危及生命严重肝损伤，包括肝衰竭和自身免疫性肝炎。在对照研究中，ZINBRYTA-治疗患者0.7%发生严重药物相关肝损伤与之比较，AVONEX-治疗患者为0.4% (研究1)以及ZINBRYTA-治疗患者为1.0%与之比较安慰剂患者中无损伤(研究2)。跨越所有临床研究(对照和开放)，ZINBRYTA-治疗患者发生严重药物相关肝损伤1%，与每月监视转氨酶和总胆红素。ZINBRYTA-治疗患者由于药物相关肝损伤终止的发生率为5%和AVONEX-治疗患者中为4%。
自身免疫性肝炎
跨越所有临床研究(对照和开放)，ZINBRYTA-治疗患者0.3%发生自身免疫性肝炎。一例致命性自身免疫性肝炎病例发生一个计划6个月治疗中断阶段后再-开始ZINBRYTA患者。这个患者随后在存在持久谷丙转氨酶水平(ALT)超过正常上限(ULN) 5倍接受两剂ZINBRYTA。
转氨酶和总胆红素升高
用ZINBRYTA患者患者比用AVONEX或安慰剂肝转氨酶增加的发生率是较大。ZINBRYTA-治疗患者中ALT或AST升高至ULN以上5倍的发生率为6%，与之比较，AVONEX-治疗患者为3% (研究1)和研究2中ZINBRYTA-治疗患者为4%相比较安慰剂患者为1%。ZINBRYTA-治疗患者低于1%有ALT或AST大于ULN的20倍。ZINBRYTA-治疗患者中0.7%患者发生肝转氨酶升高至少ULN的3倍与结合胆素升高至少ULN的2倍以及碱性磷酸酶低于ULN的2倍，与之比较AVONEX-治疗患者有0.1%。在临床试验中，血清转氨酶升高发生在ZINBRYTA治疗期间和直至末次剂量后的4个月。
监视
开始用ZINBRYTA治疗前，得到血清转氨酶(ALT和AST)和总胆红素水平[见禁忌证(4)]。
每月测试转氨酶水平和总胆红素和下一剂ZINBRYTA前评估。ZINBRYTA的末次剂量后共6个月每月跟踪转氨酶水平和总胆红素。
建议根据血清转氨酶和总胆红素值治疗调整[见剂量和给药方法(2.4)]。
如果一例患者发生临床体征或症状提示性肝功能不全(如，不能解释的恶心，呕吐，腹痛，疲乏，厌食，或黄疸和/或暗色尿)，及时测量血清转氨酶和总胆红素和中断或终止用ZINBRYTA治疗，如适当患者有延长的血清转氨酶升高，例如感染，和应请专家评价患者[见剂量和给药方法(2.4)]。如怀疑自身免疫性肝炎终止ZINBRYTA。可能需要用全身皮质激素和其他免疫抑药物治疗自身免疫性肝炎。有些患者可能需要长期免疫抑制。
与其他肝毒性药物同时使用肝损伤的风险
当使用肝毒性药物，包括非-处方产品，与ZINBRYTA同时地应谨慎使用。还有，谨慎考虑可能致肝毒性草药产品或膳食添加剂的使用的需求[见药物相互作用(7.1)]。
5.2 免疫-介导疾病
用ZINBRYTA治疗增加免疫-介导疾病的风险，包括自身免疫疾病例如自身免疫性肝炎。跨越所有临床研究(对照和开放)，用ZINBRYTA患者中28%发生免疫-介导疾病，其中最常见是皮肤反应和淋巴结肿大。在阳性-对照研究(研究1)，32%的ZINBRYTA-治疗患者观察到免疫-介导疾病与之比较对AVONEX-治疗患者有12%。在研究1中，用ZINBRYTA治疗患者4%观察到严重免疫-介导疾病，与之比较对AVONEX-治疗患者低于1%。安慰剂-对照研究(研究2)，ZINBRYTA-治疗患者13%观察到免疫-介导疾病相比较安慰剂-治疗患者观察到7%。在研究2中，ZINBRYTA-治疗患者0.5%观察到严重免疫-介导疾病和安慰剂-治疗患者为0.5%。在有些病例中，当患者用ZINBRYTA时有同时或序贯发生的疾病。.
有些患者为诊断需要侵入性操作(如，结肠镜检查，肝活检，肾活检，肺活检)，住院为液体置换或输血，或用全身皮质激素或免疫抑制药物延长治疗。这些事件的有些研究随访期间停止ZINBRYTA没有解决。
处方者应对免疫-介导疾病出现提高警惕。对怀疑的免疫-介导疾病，确保适当评价确证病因或排除其他原因。如一例患者发生一种严重免疫-介导疾病，考虑停止ZINBRYTA和让患者咨询适当专家为进一步评价和治疗。
皮肤反应
ZINBRYTA皮肤反应。在临床试验中，ZINBRYTA-治疗患者37%发生皮肤反应相比较AVONEX-治疗患者19%(研究1)和ZINBRYTA-治疗患者中18%相比较用安慰剂患者13%(研究2)。用ZINBRYTA治疗期间任何时间时发生皮肤反应。ZINBRYTA-治疗患者11%发生皮疹与之比较AVONEX-治疗患者为4%，和ZINBRYTA-治疗患者中7%相比用安慰剂患者为3%。ZINBRYTA-治疗患者与AVONEX-治疗患者或与用安慰剂患者比较皮炎发生较频繁，和ZINBRYTA-治疗患者与AVONEX-治疗患者比较观察到湿疹更频[见不良反应(6.1)]。ZINBRYTA-治疗患者银屑病情况发生2%相比AVONEX-治疗患者0.3%。还发生光敏感性。
用ZINBRYTA治疗患者2%发生严重皮肤反应相比用AVONEX患者有0.1%(研究1)和用ZINBRYTA治疗患者中1%相比较用安慰剂治疗没有(研究2)。一例死亡来自一个严重皮肤反应后感染合并症的结果。在有皮肤情况病史患者中，包括湿疹或银屑病，ZINBRYTA的使用可能加重那些情况。皮肤反应的治疗包括治疗用局部或全身甾体或免疫抑制药物，包括他克莫司[tacrolimus]。在临床试验中，ZINBRYTA-治疗患者因为皮肤反应终止为4%。皮疹平均需要3个月以解决，有些末次评价时未解决。
如一例患者发生一个严重弥漫性或炎症性皮疹，建议下一剂量ZINBRYTA前皮肤病学家评价患者。终止ZINBRYTA可能是适当的。
淋巴结肿大
ZINBRYTA增加淋巴结肿大的发生率。在对照研究中，ZINBRYTA-治疗患者发生淋巴结肿大或淋巴结炎6%相比较AVONEX-治疗患者有1%(研究1)和ZINBRYTA-治疗患者中2%相比安慰剂-治疗患者有1%(研究2)。治疗阶段自始至终发生淋巴结肿大或淋巴结炎发病。与淋巴结肿大或淋巴结炎相关严重事件包括感染，良性唾液腺肿瘤，皮肤反应，血小板减少，和间质性肺病变[见警告和注意事项(5.5)]。病例的多数解决有或无继续用ZINBRYTA治疗和历时均数3个月解决。ZINBRYTA-治疗患者中0.6 %淋巴结肿大导致终止。
有淋巴结肿大患者有些进行诊断性活检。在考虑淋巴结活检事件，完全诊断性评价应由专家进行。
非感染结肠炎
在临床试验中用ZINBRYTA治疗患者被报道严重结肠炎(低于1%)发生率增加与之比较用AVONEX治疗或安慰剂患者无。发生结肠炎的症状患者(如，腹痛，发热，延长腹泻)考虑咨询专家。
其他免疫介导疾病的宽广各种各样，有些严重，ZINBRYTA的使用不常发生。这些包括单器官或全身多器官炎症反应。许多事件仅在一例患者中发生，和与ZINBRYTA相互关系不知道[见不良反应(6.1)]。有些需 |
