脳血管障害の各々の減少率は、24％（p＝0.027）、34％（p＝0.0007）、55％（p＝0.0015）であったとの報告がある。13)
(3) 非弁膜症性心房細動における脳塞栓症等の全身性塞栓症の予防に対する効果
（外国人のデータ）
５つの大規模無作為臨床試験での塞栓症の年間発症率は、対照群が3.0～7.4％であったのに対し、本薬投与群で0.4～2.5％であり、その減少率は42～86％であった。14) 15) 16) 17) 18)
本剤低用量と抗血小板剤の併用群と、本剤の通常用量群との脳梗塞、全身性塞栓の年間発現率を比較した。年間発現率は併用群では7.9％、通常用量群では1.9％であった。19)
(4) 人工弁置換術後の抗凝血薬療法に対する成績
1,000例を超える人工弁置換術後の抗凝血薬療法の報告で血栓塞栓症の年間発症率は1.4％との成績が報告されている。20)
薬効薬理
1. 抗凝血作用
本薬は、ウサギに２mg／kgを経口投与した後６～18時間にわたってプロトロンビン時間の延長が認められた。21)
2. 血栓形成抑制作用
家兎の頸動脈を結紮して血栓を形成させ、本薬を13～20mg／kg／週の用量で10～30日間投与し、血栓成長におよぼす影響を検討した結果、プロトロンビン活性が15％以下に抑制された例では血栓重量が有意に減少した。22)
3. 作用機序
本薬は、ビタミンK作用に拮抗し肝臓におけるビタミンK依存性血液凝固因子（プロトロンビン、第VII、第IX、及び第X因子）の生合成を抑制して抗凝血効果及び抗血栓効果を発揮する。
また、本薬によって血中に遊離するPIVKA（Protein induced by Vitamin K absence or antagonist：プロトロンビン前駆体）が増加することにより抗凝血作用及び血栓形成抑制作用を持つ。23)
有効成分に関する理化学的知見
一 般 名
ワルファリンカリウム（Warfarin Potassium）
化 学 名
Monopotassium（1RS)‐2‐oxo‐3‐(3‐oxo‐1‐phenylbutyl)chromen‐4‐olate
分 子 式
C19H15KO4
分 子 量
346.42
構 造 式
物理化学的性状
ワルファリンカリウムは白色の結晶性の粉末である。
本品は水に極めて溶けやすく、エタノール(95)に溶けやすい。
本品は水酸化ナトリウム試液に溶ける。
本品1.0gを水100mLに溶かした液のpHは7.2～8.3である。
本品は光によって淡黄色となる。
本品の水溶液（１→10）は旋光性を示さない。
取扱い上の注意
錠0.5mg、錠５mgは錠剤に褐色や赤橙色の斑点がみられることがあるが、使用色素によるものである。
包装
日本薬局方ワルファリンカリウム錠 ワーファリン錠0.5mg：100錠(PTP・バラ)
日本薬局方ワルファリンカリウム錠 ワーファリン錠0.5mg：500錠(バラ)
日本薬局方ワルファリンカリウム錠 ワーファリン錠0.5mg：1,000錠(PTP)
日本薬局方ワルファリンカリウム錠 ワーファリン錠１mg：100錠(PTP・バラ)
日本薬局方ワルファリンカリウム錠 ワーファリン錠１mg：500錠(バラ)
日本薬局方ワルファリンカリウム錠 ワーファリン錠１mg：1,000錠(PTP)
**日本薬局方ワルファリンカリウム錠 ワーファリン錠５mg：100錠(PTP・バラ)
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)
安永幸二郎：内科宝函, 17, 279 (1970) WF‐0371
2)
工藤龍彦ら：医学のあゆみ, 104, 36 (1978) WF‐0005
3)
須田光明：日本内科学会雑誌, 82, 137 (1993) WF‐0742
4)
坂牧成恵ら：食品衛生学雑誌, 47, 85 (2006) KY‐0162
5)
土肥口泰生ら：薬理と治療, 36, 401 (2008) WF‐2800
6)
O'Reilly, R.A. et al.: Thromb. Diath. Haemorrh., 1, 1 (1964) WF‐0036
7)
Banfield, C. et al.:Br. J. Clin. Pharmacol., 16, 669 (1983) WF‐0399
8)
Lewis, R.J. et al. : J. Clin. Invest., 49, 907 (1970) WF‐0037
9)
Kaminsky, L. S. et al.:Pharmacol. Ther., 73, 67 (1997) WF‐1010
10)
大野恭信：臨床眼科, 18, 37 (1964) WF‐0040
11)
Nodine, J.H. et al. : Penn. Med. J., 192, 1 (1961) WF‐0039
12)
Wray, R. et al. : New Engl. J. Med., 288, 815 (1973) WF‐0042
13)
Smith, P. et al.:New Engl. J. Med., 323, 147 (1990) WF‐0908
14)
Petersen, P. et al.: Lancet, 8631, 175 (1989) WF‐0518
15)
Kistler, J. P.:New Engl. J. Med., 323, 1505 (1990) WF‐0663
16)
Ezekowitz, M. D. et al.:New Engl. J. Med., 327, 1406 (1992) WF‐0709
17)
McBride, R.:Circulation, 84, 527 (1991) WF‐0782
18)
McBride, R.:Lancet, 343, 687 (1994) WF‐0813
19)
McBride, R.:Lancet, 348, 633 (1996) WF‐0979
20)
Nakano, K.：Ann. Thorac. Surg., 57, 697 (1994) WF‐0917
21)
田島鉄弥ら：日本薬理学雑誌, 67, 412 (1971) KTZ‐0030
22)
Zweifler, A.J. : Angiology, 19, 135 (1968) WF‐0818
23)
青崎正彦：循環器科, 10, 218 (1981) WF‐0017
文献請求先
文献請求先・製品情報お問い合わせ先
エーザイ株式会社 hhcホットライン
フリーダイヤル 0120‐419‐497
製造販売業者等の氏名又は名称及び住所
製造販売元
エーザイ株式会社
東京都文京区小石川４‐６‐10
