3. 排泄
閉経前の健康成人女性に，セトロレリクス3mgを腹部皮下に単回投与したときの，投与後72時間までの尿中排泄率は3.42±1.09％（mean±S.D.）であった 6)。
また，胆管ドレナージ患者にセトロレリクス10mg（承認外用量）を単回皮下投与したときの，24時間以内の未変化体及び代謝物の胆汁中排泄率は7.2％であった 9)。（外国人によるデータ）

4. 蛋白結合率
セトロレリクスをヒト血漿に添加して超遠心法により測定した血漿蛋白結合率は，40～500ng/mLの濃度範囲において85.1～87.0％であった 12)。（外国人によるデータ）

薬物動態の表

表1 薬物動態パラメータ（3mg単回投与時）

 

表2 薬物動態パラメータ（0.25mg反復投与時）

（測定法：RIA）（mean±S.D.）

臨床成績

1. 国内第3相試験

(1) 3mg単回投与
有効性評価対象例37例の全例において早発排卵が防止され，排卵誘発を目的とするhCGの投与が100％（37例/37例）の症例で可能であった 13)。
また，採卵率，胚移植率及び胚移植例あたりの妊娠率はそれぞれ100％（37例/37例），97.3％（36例/37例），25.0％（9例/36例）であった。

(2) 0.25mg反復投与
有効性評価対象例31例の全例において早発排卵が防止され，排卵誘発を目的とするhCGの投与が100％（31例/31例）の症例で可能であった 14)。
また，採卵率，胚移植率及び胚移植例あたりの妊娠率はそれぞれ100％（31例/31例），83.9％（26例/31例），19.2％（5例/26例）であった。

2. 欧州第3相試験

(1) 3mg単回投与
排卵誘発を目的とするhCGの投与が98.3％（113例/115例）の症例で可能であった 15)。
また，採卵率，胚移植率及び胚移植例あたりの妊娠率はそれぞれ98.3％（113例/115例），86.1％（99例/115例），26.3％（26例/99例）であった。

(2) 0.25mg反復投与
排卵誘発を目的とするhCGの投与が96.3％（514例/534例）の症例で可能であった 16),17)。
また，採卵率，胚移植率及び胚移植例あたりの妊娠率はそれぞれ94.0％（502例/534例），85.0％（454例/534例），24.7％（112例/454例）であった。

薬効薬理

1. 薬理作用

(1)
閉経前の健康成人女性4例の月経周期1～5日目にセトロレリクス3mgを腹部皮下に投与すると，血清LH（黄体形成ホルモン）濃度は投与直後から速やかに低下し，7日間にわたって10mIU/mL未満の低濃度を維持した 18)。

 
 
(2) （参考）
セトロレリクスは単回投与において，去勢雄ラットのLH分泌を，また，卵巣摘出雌ラットのLH及びFSH（卵胞刺激ホルモン）分泌を抑制した。また，成熟雌ラットにおいては，発情前期LHサージを阻止し，性周期を延長させた。反復投与においても，雌雄ラット共に下垂体LHと性ステロイドホルモンの分泌を抑制した。雄サルを用いた反復投与においては，LH及びテストステロンの分泌を抑制した 19)～23)。

2. 作用機序
セトロレリクスは，内因性GnRHと競合してヒト下垂体GnRH受容体に結合し，内因性GnRHの作用を遮断することにより下垂体からのゴナドトロピン分泌を抑制する。このため，下垂体ゴナドトロピン分泌は投与直後から速やかに抑制され，GnRHアゴニスト投与でみられる投与初期の下垂体ゴナドトロピンの一過性分泌亢進は起こらない 24)。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
セトロレリクス酢酸塩（JAN）
Cetrorelix Acetate

化学名
(-)-N-Acetyl-3-(2-naphthyl)-D-alanyl-p-chloro-D-phenylalanyl-3-(3-pyridyl)-D-alanyl-L-seryl-L-