い投与量及び頻回の投与が必要となる可能性があるため、投与量及び投与頻度の調整について適宜検討すること。［「薬物動態」の項参照］
適用上の注意
1. 調製時：
(1)
本剤及び添付溶解液を冷所保存している場合、調製前に室温に戻しておくこと。
(2)
添付された溶解液のみ使用すること。本剤に溶解液全量を加えた後、静かに円を描くように回して溶解すること（激しく振とうしないこと）。
(3)
他の製剤と混合しないこと。
(4)
溶解した液を注射器に移す場合、添付のフィルター付バイアルアダプターを用いること。
(5)
溶解した液は、室温（30℃まで）で6時間保存することができる。6時間以内に使用されない場合は、廃棄すること。
(6)
使用後の残液は細菌感染のおそれがあるので使用しないこと。
2. 投与時：
(1)
他剤と同じチューブを使用しないこと。また、他剤に使用した容器で、本剤と希釈液を混合しないこと。
(2)
溶解した液は、わずかな乳白色又は無色である。沈殿又は濁りが認められる場合、使用しないこと。
3. 在宅自己注射：
(1)
患者が家庭で保存する場合においては、冷蔵庫内で保存することが望ましいが、室温（30℃以下）で保存することもできる。室温で保存した場合には、使用期限を超えない範囲で6ヵ月以内に使用し、再び冷蔵庫に戻さないように指導すること。
(2)
子供による誤用等を避けるため、薬剤の保管に十分注意すること。
(3)
光の影響を防ぐために、薬剤バイアルは外箱に入れた状態で保存すること。
(4)
使用済みの医療機器等の処理については、主治医の指示に従うこと。
その他の注意
本剤はvon Willebrand因子を含んでいない。
薬物動態
1. 成人（日本人及び外国人）1）
15歳以上の血友病A患者（内因性血液凝固第VIII因子活性が1％未満）を対象に、50国際単位/kgの本剤及びルリオクトコグ アルファを単回静脈内投与した際の薬物動態パラメータは以下のとおりであった。本剤の平均消失半減期は、対照薬であるルリオクトコグ アルファと比較して1.53倍であった。
（薬物動態の表1参照）
また、日本人及び外国人に50国際単位/kgの本剤を単回静脈内投与した際の薬物動態パラメータは以下のとおりであった。
（薬物動態の表2参照）
2. *小児（外国人）1）
18歳未満の血友病A患者（内因性血液凝固第VIII因子活性が1％未満）を対象に、50国際単位/kgの本剤を単回静脈内投与した際の薬物動態パラメータは以下のとおりであった。
（薬物動態の表3参照）
薬物動態の表
表1
薬物動態パラメータ
平均値（95％信頼区間）注3） |
本剤 |
ルリオクトコグ アルファ |
ルリオクトコグ アルファに対する本剤の比 |
|
|
N＝28 |
N＝28 |
N＝28 |
|
t1/2（時間） |
19.0
（17.0，21.1） |
12.4
（11.1，13.9） |
1.53
（1.36，1.71） |
|
CL（mL/時間/kg） |
1.95
（1.71，2.22） |
3.04
（2.71，3.41） |
0.64
（0.60，0.69） |
|
Vss（mL/kg） |
49.1
（46.6，51.7） |
51.2
（47.2，55.5） |
0.96
（0.90，1.02） |
上昇値
［（国際単位/dL）/（国際単位/kg）］ |
2.24
（2.11，2.38） |
2.35
（2.21，2.50） |
0.95
（0.91，0.99） |
|
Time 1％（日） |
4.918
（4.434，5.455） |
3.298
（2.985，3.645） |
1.49
（1.41，1.57） |
t1/2（消失相半減期）、CL（クリアランス）、Vss（定常状態分布容積）、Time 1％（FVIII活性がベースラインの1％以上を維持した期間）
注3）凝固一段法による測定
表2
薬物動態パラメータ
平均値（95％信頼区間）注4） |
日本人 |
外国人 |
|
|
N＝13注5） |
N＝28 |
|
t1/2（時間） |
19.04
（15.70，23.09） |
18.24
（16.31，20.40） |
|
CL（mL/時間/kg） |
2.381
（1.927，2.942） |
2.065
（1.797，2.374） |
|
Vss（mL/kg） |
64.27
（61.54，67.13） |
51.42
（48.36，54.67） |
上昇値
［（国際単位/dL）/（国際単位/kg）］ |
1.6810
（1.5383，1.8369） |
2.2156
（2.0773，2.3631） |
