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Idelvion(凝血因子IX(重组)，白蛋白融合蛋白)使用说明(二)
即终止给药和开始适当治疗。
IDELVION含痕量的中国仓鼠卵巢(CHO)蛋白质。用这个产品治疗的患者可能发生对这些非-人哺乳动物蛋白质的超敏性。
5.2 中和抗体
可能发生对因子IX中和抗体(抑制剂)的形成。为中和抗体(抑制剂)的发生发展通过适当临床观察或实验室测试监视所有用IDELVION治疗的患者。如未达到预期血浆因子IX活性水平，或如用一个适当剂量未能控制出血，进行一种分析测量因子IX抑制剂浓度。
有因子IX抑制剂患者如再-暴露于因子IX是处在严重超敏性反应或过敏反应的增加风险。经受过敏反应患者评价对一种抑制剂的存在和严密监视有抑制剂患者对急性超敏性反应的体征和症状，尤其是暴露于产品的早期期间[见警告和注意事项(5.1)]。
5.3 血栓栓塞并发症
当使用含因子IX-产品可能发生血栓栓塞(如，肺栓塞，静脉血栓形成，和动脉血栓形成)。因为随使用因子IX产品对血栓栓塞潜在的风险，当给予IDELVION至有肝病，纤维蛋白溶解，围手术期状态，或对血栓栓塞事件或弥散性血管内凝血风险因子患者时监视血栓栓塞和消耗性凝血病的早期征象。
5.4 肾病综合征
在有因子IX抑制剂和一个过敏反应史血友病B患者意向免疫耐受性诱导后曽报道肾病综合征。尚未确定对免疫耐受性诱导使用IDELVION的安全性和疗效。
5.5 监测实验室测试
● 通过一阶段凝固分析监视因子IX血浆水平以确证已实现和维持适当的因子IX水平[见剂量和给药方法(2.1)]。因子IX活性分析结果随在分析系统所用活化部分凝血活酶时间(APTT)试剂可能变化[1]。例如，基于高岭土aPTT试剂与其他试剂一起被设计表现低反应性对狼疮抗凝剂2曽显示导致比根据标记预期回收效力约较低50%。
●对其他重组因子IX产品有一致相似发现，在低因子IX水平用常用aPTT试剂发生在IDELVION加标样品中高估因子IX活性(均数高估32%)[3]。
●如期望因子IX活性血浆水平是未达到，或如用IDELVION的推荐剂量出血未被控制监视患者抑制剂的发展。使用分析确定如一个因子IX抑制剂是存在应Bethesda单位(BUs)被点滴调整。
6 不良反应
在临床试验中报道的最常见不良反应(发生率≥1%)是头痛。
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在五项多中心，前瞻性，开发临床试验用IDELVION，111例以前治疗过患者(PTPs；暴露至一个含因子IX产品共 ≥100暴露天)接受至少一次IDELVION输注作为出血发作按需治疗的部分，重大和次要外科，牙科，或其他侵入性操作的围手术处理，常规预防，或药代动力学评价。27例儿童为<12岁，9例青少年为12至<18岁，和75例成年为≥18至≤65岁。跨越中位600天(范围：25至1,288天)被给予总共8,274次注射。
在表4中列出在>0.5%受试者中发生的不良反应。
6.2 免疫原性
所有受试者被监视对rIX-FP(特定地rFIX，pdFIX和白蛋白)抑制性和结合抗体，和结合抗体至CHO宿主细胞蛋白在以下时间点：在筛选时，在2-4周，首次输注IDELVION后12周，其后每3个月(在儿童中对结合抗体每6个月)。在IDELVION输注后任何时间点没有受试者发生对因子IX，白蛋白和CHO蛋白质因子IX的抗体，或对非-中和抗体。
抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在一个分析中抗体的观察阳性发生率(包括中和抗体)可能受几种因素影响包括分析方法学，样品处理，采样时间，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，它可能是误导去比较在本研究中上面描述的对IDELVION抗体的发生率与在其他研究中或与其他产品抗体的发生率比较。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女中没有IDELVION使用的数据告知药物关联风险。未利用IDELVION进行动物生殖研究。不知道当给予IDELVION妊娠妇女是否能致胎儿危害或影响生殖能力。仅有明确需求才应给予妊娠妇女IDELVION。在美国一般人群，主要出生缺陷和临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别为2-4%和15-20%。
8.2 哺乳
风险总结
关于IDELVION的排泄在人乳汁中，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁生产的影响没有信息。哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对IDELVION临床需求和哺乳喂养婴儿来自IDELVION或来自母体潜在情况的任何潜在不良影响一并考虑。
8.4 儿童使用
在临床研究包括34例受试者<18岁，每7天用IDELVION预防给药是成功地预防自发性出血发作按需治疗[见临床研究(14)]。这些中，7例受试者为 ≥12和<18岁；5例这些受试者转至一个10-或14-天预防给予IDELVION。在受试者<18岁当与成年比较安全性图形中无明显差别[见不良反应(6.1)]。
与成年比较，增量rIX-FP恢复是略微较低和体重-校正的去除率似乎较高。儿童可能有较高的因子IX体重-校正的清除率，较短半衰期，和较低的回收率。在这些患者中可能需要较高剂量每公斤体重或更频给药[见剂量和给药方法(2.1)和临床药理学(12.3)]。
8.5 老年人使用
IDELVION的临床研究没有包括受试者超过65岁以确定是或否他们反应不同于较年轻受试者。
11 一般描述
IDELVION，凝血因子IX(重组)，白蛋白融合蛋白(rIX-FP)是一种无菌，无热原，冻干粉将被用注射用无菌水(sWFI)重建为静脉给药。可得到IDELVION在一次用小瓶含标示量250，500，1000，或2000 IU的用枸橼酸钠，聚山梨醇80，甘露醇和蔗糖制剂化的因子IX。在每个小瓶标记因子IX活性以IU的实际量。冻干粉的重建后，所有剂量强度规格都产生一个清澈，黄色至无色溶液。IDELVION不含防腐剂。
在IDELVION中活性成分，重组人凝血因子IX白蛋白融合蛋白，是一种通过重组DNA技术生产的纯化蛋白质。它是通过重组白蛋白与重组凝血因子IX的基因融合生成。人白蛋白的cDNA与人凝血因子IX的cDNA的基因融合，使基因产物将表达如同一个单一重组蛋白指定为rIX-FP。IDELVION的因子IX部分是与人血浆-衍生因子IX的Thr148等位基因形式相同。因子IX和白蛋白部分间可裂解的连接物是衍生自在天然因子IX中的内源性激活肽。rIX-FP在循环中保留完整直至因子IX被活化，于是白蛋白从因子IX被裂解，释放被活化的因子IX(FIXa)当对凝固它被需要时。
IDELVION的制造没有使用来自人或动物来源的材料。IDELVION是一个糖蛋白由1018个氨基酸组成通过遗传工程中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系。CHO细胞系分泌rIX-FP至确定的细胞培养介质不含激素和rIX-FP蛋白通过一个过程不需要用单克隆抗体试剂纯化。制造过程掺入三个确证的病毒清除步骤，包括通过溶剂/去垢剂处理病毒灭活和通过过滤去除病毒。
效力表达以国际单位用一个体外基于aPTT一-阶段凝固分析对CSL Behring公 |
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