2016年03月18日，美国FDA批准拜耳A型血友病药物Kovaltry上市，用于儿童和成人A型血友病患者。Kovaltry是一种是未经修饰的重组因子VIII化合物。
FDA此次积极监管意见主要依据一项名为LEOPOLD的长期临床试验研究，主要考察Kovaltry常规预防给药在成人、青少年和儿童A型血友病患者中的药动学、安全性和疗效,以及对围手术期出血护理的影响。FDA推荐Kovaltry在青少年和成人中剂量为每周2-3次，儿童每周2-3次或者每隔一日使用一次。
LEOPOLD临床试验的主管Sanjay P. Ahuja副教授，来自大学医院彩虹婴幼儿医院止血与血栓中心和凯斯西储大学医学院，评论道：试验结果显示,A型血友病患者在出血常规预防基础上，按每周2-3次给予Kovaltry治疗后，其出血事件发生率大大降低。
A型血友病也称作因子VIII缺陷或经典血友病，因凝血蛋白缺失而导致凝血障碍，具有遗传特性。其发病特点是持续或自发地出血，出血会累及关节、肌肉或内脏器官。美国约有1.6万人口罹患A型血友病。目前该疾病的治疗方案主要为：静脉注入重组因子蛋白以替代凝血因子发挥促凝作用。
KOVALTRY[抗血友病因子[Antihemophilic Factor](重组)]
冻干粉为静脉注射溶液 –用BIO-SET重建
美国初次批准：2016
适应证和用途
KOVALTRY®，抗血友病因子(重组)，是一种重组，人DNA序列来源，全长因子VIII浓缩物适用为在成年和儿童有甲型血友病使用(先天性因子VIII缺乏)为：
⑴ 按需治疗和出血发作的控制
⑵ 出血的预防性处理
⑶ 常规预防以减少出血发作频数
KOVALTRY是不适用为von Willebrand病的治疗(1)。
剂量和给药方法
仅为重建后静脉使用。
出血发作的控制和围手术处理(2.1)
⑴ 需要的剂量(IU) = 体重(kg) × 想要的因子VIII升高(正常的%或IU/dL) × 预期/观察到的恢复的倒数(如，对一个2 IU/dL每IU/kg的恢复为0.5)。
⑵因子VIII(IU/dL或正常的%)的估算增量 = [总剂量(IU)/体重(kg)] × 2(IU/dL每IU/kg).
常规预防(2.1)
⑶ 成年和青少年：20-40 IU/kg 2或3次每周.
⑷ 儿童 ≤12 岁：25-50 IU/kg 2次每周，3次每周或每隔天
剂型和规格
KOVALTRY是可得到为冻干粉在一次用小瓶含标称的250，500，1000，2000，或3000 IU。KOVALTRY的每小瓶含标记量的重组因子VIII在IU数(3)。
禁忌证
在有对活性物质，小鼠或仓鼠蛋白，或产品的其他组分超敏性反应史患者中不要使用。(4)
警告和注意事项
⑴ 超敏性反应，包括过敏反应，是可能的。症状发生，应终止用KOVALTRY治疗和给予适当治疗(5.1).
⑵可能发生因子VIII中和抗体的发展。如未达到期望的血浆因子VIII活性水平进行一种分析测量因子VIII抑制剂浓度，或如用给药剂量不能如期望控制(5.2，5.5).
不良反应
在临床试验中最频地(≥3%)报道的不良反应是头痛，发热，和瘙痒(6)。
报告怀疑的不良反应，联系Bayer HealthCare电话1-888-842-2937或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
在特殊人群中使用
儿童使用：由于在儿童 ≤12岁较高清除率(校正体重)，可能需要较高或更频给药(8.4)。
完整处方资料
1 适应证和用途
KOVALTRY，抗血友病因子(重组)，是一种重组，人DNA序列来源，全长因子VIII浓缩物适用为在成年和儿童有甲型血友病使用(先天性因子VIII缺乏)为：
● 按需治疗和出血发作的控制
● 出血的预防性处理
● 常规预防以减少出血发作频数
KOVALTRY不适用为von Willebrand病治疗。
2 剂量和给药方法
仅为重建后静脉使用。
2.1 剂量
● 剂量和治疗时间依赖于因子VIII缺乏的严重程度，出血的位置和程度，和患者的临床情况。重大手术或危及生命出血发作的病例中替代疗法的仔细控制是特别重要。
●KOVALTRY的每小瓶标记陈述因子VIII效力国际单位(IU)。一个IU被当前WHO(世界卫生组织)国际标准(IS)对因子VIII浓缩物定义。
●用一个生色底物分析测定对KOVALTRY赋予效力。一个实地[field]研究涉及来自世界范围的41个临床实验室测定被加入[spiked]至血友病血浆KOVALTRY回收率，实地研究结果表明用一个一阶段凝固或生色底物分析根据测试实验室的常规方法可以准确地测量血浆中KOVALTRY的因子VIII活性。
●对一个想要的因子VIII水平表达为IU/dL(或正常的%)需要的剂量可用以下公式估算：
需要的剂量(IU) = 体重(kg) x 想要的因子VIII升高(正常的%或IU/dL) x 预期/观察到的恢复的倒数(如，对2 IU/dL每IU/kg回收为0.5)
对因子VIII水平表达为IU/dL(或正常的%)期望体内峰增加可用以下公式估算：
因子VIII(IU/dL或正常的%)的估算增量 = [总剂量(IU)/体重(kg)] x 2(IU/dL每IU/kg)
实例(假设患者的基线因子VIII为<1%)：
1. 在某个20 kg儿童被要求峰为50%。在这个情况，KOVALTRY的需要剂量将是20 kg x 50 IU/dL x 0.5%(对回收率2 IU/dL每IU/kg) = 500 IU
2. 某个剂量2000 IU的KOVALTRY给予一位50 kg患者应被期望导致输注后因子VIII增加2000 IU / 50 kg(体重) x 2 IU/dL每IU/kg = 80 IU/dL(正常的80%)
● 调整剂量至患者的临床反应。患者药代动力学 (如，半衰期，增量回收)和对KOVALTRY临床反应可能变化。
按需治疗和出血发作的控制
表1中提供为按需治疗和出血发作的控制KOVALTRY给药的指导。治疗目标是维持血浆因子VIII活性水平在表1中列出血浆水平(正常的%或IU/dL)或以上。
出血的预防性处理
表2中提供在手术期间(围手术处理)对KOVALTRY给药的指导。治疗的目标是维持血浆因子VIII活性水平在或高于表2中列出的血浆水平(正常的%或IU/dL) outlined in Table 2. During 重大手术，高度建议用适当实验室测试监视，包括系列因子VIII活性分析[见警告和注意事项(5.5)]。
常规预防
● 患者的剂量根据临床反应个体化。
● 成年和青少年：20至40 IU的KOVALTRY每kg体重每周2或3次.
● 儿童 ≤12 岁：25至50 IU的KOVALTRY每kg体重每周2次，每周3次，或每隔天1次根据个体的需求[见在特殊人群中使用(8.4)]。
2.2 制备和重建
● 用每个包装提供的组分重建和给予KOVALTRY。如任何组分的包装被打开或损坏，不要使用这个组分。
● 对关于KOVALTRY的处置，重建和给药任何疑问联系Bayer医学交流电话1-888-84-BAYER(1 |
