美国FDA批准在接受来自血或骨髓干细胞移植患者对罕见病第一个治疗
FDA的药品评价和研究中心中血液学和肿瘤室主任Richard Pazdur，M.D.说：“准满足移植社会接受化疗和HSCT患者治疗这个罕见但频繁致命性合并症显著需求。” 优先审评状态和孤儿药物指定
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/208114lbl.pdf
批准日期：2016年3月30日；公司 Jazz Pharmaceuticals plc
使用DEFITELIO NUCALA安全和有效资料。请参阅完整处方资料。
DEFITELIO(去纤维钠[defibrotide-sodium])注射液，为静脉使用
适应证和用途
DEFITELIO是适用为有肝小静脉闭塞病(VOD)，也称为肝窦阻塞综合征(SOS)，造血干细胞移植(HSCT)后有肾或肺功能失调成年和儿童患者的治疗。(1)
剂量和给药方法
给予DEFITELIO 6.25 mg/kg每6小时给予作为2-小时静脉输注。(2.1)
治疗共最小21天。如21天后VOD的体征和症状没有解决。继续治疗直至解决。(2.1)
剂型和规格
注射液：200 mg/2.5 mL(80 mg/mL)在一个单次-患者-使用小瓶。(3)
禁忌证
⑴同时给药与全身抗凝剂或纤维蛋白溶解疗法。(4)
⑵对DEFITELIO或对任何赋形剂已知超敏性。(4)
警告和注意事项
⑴出血：监视患者对出血。如发生显著出血不给或终止DEFITELIO。(2.3，5.1)
⑵超敏性反应：如发生严重或危及生命过敏反应，终止DEFITELIO，按照标准医护治疗，和监视直至体征和症状解决。(2.3，5.2)
不良反应
用DEFITELIO治疗最常见不良反应(发生率 ≥10%和独立的因果关系)为低血压，腹泻，呕吐，恶心和鼻出血。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Jazz制药公司电话1-800-520-5568或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
DEFITELIO可能增强抗血栓形成/纤溶蛋白溶解药物的活性。(7)
完整处方资料
1 适应证和用途
DEFITELIO是适用为有肝小静脉闭塞病(VOD)，也被称为肝窦阻塞综合征(SOS)，造血干细胞移植(HSCT)后有肾或肺功能失调成年和儿童患者的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
DEFITELIO对成年和儿童患者的推荐剂量为6.25 mg/kg每6小时给予作为一个2-小时静脉输注。该剂量应根据患者的基线体重，被定义为对HSCT制备方案前为患者的体重。
给予DEFITELIO共最小21天。如21天后肝VOD的体征和症状没有解决，继续DEFITELIO直至VOD的解决或直至最大60天。
2.2 给药指导
●输注前DEFITELIO必须被稀释[见剂量和给药方法(2.4)]。
●DEFITELIO的给药前，确证患者没有经受临床上意义的出血和是对不超过一种血管加压素血流动力学上稳定[见警告和注意事项(5.1)]。
●通过历时一个2-小时期间恒定静脉输注给予DEFITELIO。
● 利用装备有一个0.2 微米在线过滤器一个输注组件给予稀释好的DEFITELIO溶液。给药前和后立即用5%葡萄糖注射液，USP或0.9% 氯化钠注射液，USP 冲洗静脉给药线(周边或中央)。
● DEFITELIO不要和其他静脉药物同时地在相同静脉线内共同给药。
2.3 修改治疗
修改治疗，包括暂时或永久终止DEFITELIO，应遵循表1中建议。
2.4 制备指导
用5%葡萄糖注射液，USP或0.9%氯化钠注射液，USP稀释DEFITELIO至一个浓度4 mg/mL 至20 mg/mL。历时2小时给予稀释的溶液。
小瓶不含抗微生物防腐剂和被意向仅为单个-患者-使用。应遗弃被部分使用的小瓶。如在室温贮存时在四小时内使用稀释好的DEFITELIO溶液或在冰箱贮存时24小时内。如冰箱贮存，可一次制备直至四剂DEFITELIO。
制备指导：
●根据患者的个体基线体重(对HSCT准备方案前体重)确定剂量(mg)和DEFITELIO小瓶数。
●计算所需的DEFITELIO容积，对每个剂量从小瓶抽吸这个量和加入至含0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液输注袋制成一个最终浓度4 mg/mL至20 mg/mL。
●轻轻混合为输注溶液。
●非肠道药物产品在给药前，任何时候溶液和容器允许应视力观察颗粒物质和变色。仅应使用清澈溶液无可见颗粒。取决于稀释液的类型和量，稀释好溶液的颜色可能变化从无色至淡黄色。
3 剂型和规格
注射液：200 mg/2.5 mL(80 mg/mL)的去纤维钠为清澈，浅黄色至棕色溶液在一个单次-患者-使用玻璃小瓶。
4 禁忌证
在以下条件中禁忌DEFITELIO的使用：
●同时给药与全身抗凝剂或纤维蛋白溶解疗法[见警告和注意事项(5.1)]
●对DEFITELIO或对任何赋形剂已知超敏性[见警告和注意事项(5.2)]
5 警告和注意事项
5.1 出血
在体外DEFITELIO增加纤溶酶的活性，和痰可能增加有VOD患者中造血干细胞移植(HSCT)后出血的风险。在有活动性出血患者不要开始DEFITELIO。对患者监视出血的体征。如患者用DEFITELIO发生出血，终止DEFITELIO，治疗患病原因，和提供支持性医护直至出血已停止[见剂量和给药方法(2.3)]。
DEFITELIO和一种全身性抗凝剂或纤维蛋白溶解疗法(不包括使用为常规维持或中央静脉线重新打开)的同时使用可能增加出血的风险。DEFITELIO治疗前终止抗凝剂和纤维蛋白溶解药，和考虑延迟DEFITELIO给药的开始直到抗凝剂的效果有所减轻[见禁忌证(4)]。
5.2 超敏性反应
在低于2%的用DEFITELIO治疗患者曽发生超敏性反应。这些反应包括皮疹，荨麻疹和血管水肿。被报道在一例以前曽接受DEFITELIO患者一例过敏性反应。为超敏性反应监视患者。尤其是如有以前暴露病史。如发生严重超敏性反应，终止DEFITELIO，按照标准医护治疗，和监视直至症状解决[见剂量和给药方法(2.3)]。
6 不良反应
在说明书其他节更详细讨论以下不良反应：
●出血[见警告和注意事项(5.1)]
●超敏性反应[见警告和注意事项(5.2)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在176例HSCT后有肝VOD与肺和/或肾功能失调的成年和儿童患者中用DEFITELIO 6.25 mg/kg每6小时治疗后确定DEFITELIO的安全性[见临床研究(14)]。如在研究纳入时有显著急性出血，活动性B-D级别移植物对宿主病，或对多种血管加压剂招募以提供血压支持的患者被排除这些试验外。为在临床试验中记录不良事件的目的，事件如它们与肝VOD相关时将不需要报告，或如它们是造血干细胞移植(HSCT)后预期将发生，除非它们是严重或4-5级。
安全 |
