Venclexta是第一个靶向B-细胞淋巴瘤2(BCL-2)蛋白被FDA-批准治疗。FDA的药品评价和研究中心中血液学和肿瘤室主任Richard Pazdur 说：“这些患者现有一种新，抑制涉及保持肿瘤细胞存活蛋白的靶向治疗，” “对某些用其他治疗没有有利结局的CLL有患者，Venclexta对他们的特殊情况可能提供一个新选择。” 突破性治疗，优先审评，加速批准和孤儿药物
处方资料重点
VENCLEXTA安全和有效使用资料。请参阅VENCLEXTA完整处方资料。
VENCLEXTA™(venetoclax)片，为口服使用
美国初次批准：2016
适应证和用途
VENCLEXTA是一种BCL-2抑制剂适用为有慢性淋巴细胞性白血病(CLL)通过一个FDA批准测试检测有17p缺失患者的治疗，患者曽接受至少一种以前治疗。
这个适应证是在加快批准下根据总体反应率批准的。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中证实和临床获益的描述。(1)
剂量和给药方法
⑴用VENCLEXTA在20 mg每天1次共7天初始治疗，接着通过一个每周启动给药时间表至推荐的每天剂量400 mg。(2.2)
⑵VENCLEXTA片应被与一个餐和水口服每天1次。不要不要咀嚼，压碎或破坏片。(2.2)
⑶进行对肿瘤溶解综合证预防。(2.3)
剂型和规格
片：10 mg，50 mg，100 mg(3)
禁忌证
禁忌VENCLEXTA与CYP3A的强抑制剂在初始和启动阶段时同时使用。(2.5，4，7.1)
警告和注意事项
⑴ 肿瘤溶解综合证(TLS)：期望TLS：在所有患者评估风险。用抗-高尿酸血症药物预先给药和确保适当水化。
当总体风险增加应用更强措施(静脉水化，频繁监视，住院)。(2.3，5.1)
⑵中性粒细胞减少：监视血细胞计数和感染的体征：处置如医学上适当。(2.4，5.2)
⑶免疫接种：VENCLEXTA治疗前，期间，或后不要给予减毒活疫苗。(5.3)
⑷胚胎-胎儿毒性：可能致胚胎-胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和治疗期间使用有效避孕。(5.4)
不良反应
最常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少,和疲乏。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系AbbVie公司电话1-800-633-9110或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
⑴避免VENCLEXTA与中度CYP3A抑制剂，强或中度CYP3A诱导剂，P-gp抑制剂，或狭窄治疗指数P-gp底物的同时使用。(2.5，7.1，7.2)
⑵如必须使用一种中度CYP3A抑制剂或一种P-gp抑制剂，减低VENCLEXTA剂量至少50%。(2.5，7.1)
⑶如启动阶段后必须使用一种强CYP3A抑制剂，减低VENCLEXTA剂量至少75%。(2.5，7.1)
如必须使用一种狭窄治疗指数P-gp底物，它应在VENCLEXTA前至少6小时前使用。(7.2)
特殊人群中使用
哺乳：终止哺乳喂养。(8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
VENCLEXTA is适用为有慢性淋巴细胞性白血病(CLL)通过一种FDA批准测试检测到有17p缺失患者的治疗，患者曽接受至少一种以前治疗。
这个适应证是在加速批准下根据总体反应率被批准[见临床研究(14)]。对这个适应证的继续批准可能取决于在验证性试验中确证和临床获益的描述。
2 剂量和给药方法
2.1 患者选择
根据在血标本中存在17p缺失选择用VENCLEXTA治疗的复发或难治的CLL患者[见适应证和用途(1)和临床研究(14)]。患者在诊断时无17p缺失应在复发时再次测试因为可能存在17p缺失获得，在以下网址中可得到对CLL中17p缺失检测FDA-批准测试的信息：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.
2.2 推荐剂量
评估肿瘤溶解综合证(TLS)风险的水平患者-特异性因子和提供VENCLEXTA的首次剂量前预防性水化和抗-高尿酸血症药物至患者以减低TLS的风险[见剂量和给药方法(2.3)和警告和注意事项(5.1)]。按照一个每周启动给药时间表历时5周给予推荐的每天400 mg剂量如表1内所示给予VENCLEXTA剂量。5-周启动给药时间表被设计以逐渐地减小肿瘤负荷(debulk)和减低肿瘤溶解综合证(TLS)的风险
指导患者在每天的约相同时间与一餐和水服用VENCLEXTA片。VENCLEXTA片应被整吞和吞咽前不要咀嚼，压碎，或破坏。
开始包装提供按照启动给药时间表头4周的VENCLEXTA。一旦启动阶段完成，利用在瓶中提供的100 mg片实现400 mg剂量[见如何供应/贮存和处置(16)]。
VENCLEXTA应被口服每天1次直至观察到疾病进展或不可接受的毒性。
2.3 对肿瘤溶解综合证(TLS)风险评估和预防
VENCLEXTA可致肿瘤迅速减小和因此在初始5周启动阶段具有TLS风险。在血液化学变化与TLS一致，可能早在首次剂量VENCLEXTA后和在每次剂量增加后6至8小时发生需要及时处理。
肿瘤溶解综合证(TLS)的风险是基于多种因子的连续，包括肿瘤负荷和合并症。进行肿瘤负荷评估，包括放射影像学评价(如，CT扫描)，评估血液化学(钾，尿酸，磷，钙，和肌酐)在所有患者和治疗用VENCLEXTA开始前纠正预先存在的异常。肾功能减低(肌酐清除率[CrCl] <80 mL/min)进一步增加风险。当肿瘤负荷减低风险可能减低[见警告和注意事项(5.1)和特殊人群中使用(8.6)]。
下面表2描述建议的肿瘤溶解综合证(TLS)预防和监视VENCLEXTA治疗期间根据来自临床数据肿瘤负荷确定。
2.4 根据毒性剂量修饰
为毒性中断给药或减低剂量。对血液学和与VENCLEXTA相关其他毒性剂量修饰见表3，和表4对剂量。对启动阶段的头5周期间曽有一个给药中断大于1周患者或当在每天剂量400 mg在大于2周时，重新评估肿瘤溶解综合证(TLS)的风险以确定是否需要用减低剂量再次开始(如，启动时间表剂量的所有或有些水平)[见剂量和给药方法(2.2，2.3)]。
2.5 为与CYP3A和P-gp抑制剂使用剂量修饰
在开始和启动阶段时禁忌VENCLEXTA与强CYP3A抑制剂同时使用。VENCLEXTA与强CYP3A抑制剂的同时使用增加venetoclax暴露(即，Cmax和AUC)和在开始和启动阶段时对肿瘤溶解综合证(TLS)可能风险增加[见禁忌证(4)]。对已完成启动阶段和是用一个VENCLEXTA稳定每天剂量患者，当必须同时地使用强CYP3A抑制剂减低VENCLEXTA剂量至少75%。
避免VENCLEXTA与中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂的同时使用。考虑另外治疗。如必须使用一个中度CYP3A抑制剂或一个P-gp抑制剂，减低VENCLEXTA剂量至少50%。这些患者更严密监视毒性体征[见剂量和给药方法(2.4)]。
抑制剂终止后2至3天恢复开始CYP3A抑制 |
