次，在大鼠在4800 mg/kg/day时凝血酶原时间(PT)也短暂地延长。在mg/m2的基础上在比人临床剂量25 mg/kg/day较高至少6倍时观察到这些发现。根据观察到的剂量-依赖反应对APTT和PT的影响可能是由于对凝血反应的直接影响。
14 临床研究
在三项研究调查研究DEFITELIO的疗效：两项前瞻性临床试验(研究1和研究2)，和一项扩展的访问研究(研究3)。
研究1纳入102例成年和儿童患者在DEFITELIO治疗组根据以下标准有一个VOD诊断(胆红素至少2 mg/dL和至少有以下发现之二：肝肿大，腹水，和HSCT后+21天体重增量大于5%)与一个HSCT后+28天多器官功能失调诊断(肺，肾，或二者)。剂量6.25 mg/kg治疗组每6小时输注DEFITELIO给予共最小21天和继续直至患者出院。被纳入DEFITELIO治疗组患者不允许接受同时药物例如肝素[heparin]，华法林[warfarin]，或阿替普酶因为出血风险增加。
研究2包括HSCT后有肝VOD和多-器官功能失调诊断成年和儿童患者，有75例用DEFITELIO在剂量6.25 mg/kg输注每6小时治疗患者。计划的最小治疗时间为14天。治疗可被继续直至肝VOD体征解决。
研究3是一项对DEFITELIO为有肝VOD成年和儿童患者治疗扩展访问计划。在351例曽接受一个HSCT和发生肝VOD与肾或肺功能失调患者中评价去纤维的疗效。所有患者接受DEFITELIO在一个剂量6.25 mg/kg输注每6小时。
下面表3中提供在这些研究中对被治疗患者基线人口统计和细节。
DEFITELIO的疗效是根据在HSCT后+ 100天时生存。在研究1中，在移植后100天时生存率为38%(95% CI：29%，48%)。在研究2中移植后100天时生存率为44%(95% CI：33%，55%)。在研究3中， + 100天生存为45%(95% CI：40%，51%)。
根据发表的报告和对有肝VOD与肾或肺功能失调接受支持医护或除DEFITELIO外其他干预患者等级数据的分析，+100天期望生存率为21%至31%。
16 如何供应/贮存和处置
DEFITELIO(去纤维钠)注射液是在一个单次-患者-使用，透明玻璃小瓶作为一个清澈，浅黄色至棕色，无菌，无防腐剂溶液为静脉输注供应。每小瓶(NDC 68727-800-01)含200 mg/2.5 mL(在一个浓度80 mg/mL)的去纤维钠。
DEFITELIO(去纤维钠)注射液的每个纸箱(NDC 68727-800-02)含10个小瓶。
贮存DEFITELIO(去纤维钠)注射液在20°C-25°C(68°F-77°F)；外出允许15° C至30°C(59°F至 86°F)间(见USP控制室温)。
17 患者咨询资料
●出血：忠告患者和护理人员DEFITELIO可能增加出血风险。指导患者任何出血的提示性体征或症状立即报告(不寻常出血，易瘀伤，尿或粪中血，头痛，混乱，言语不清，或视力改变)[见警告和注意事项(5.1)]。
●超敏性反应：询问患者他们以前是否曽被用去纤维钠治疗过。指导患者对过敏反应是风险，包括过敏性反应。描述过敏反应的症状，包括过敏性反应，和指导患者注意如他们经受这类症状立即寻求医学关注[见警告和注意事项(5.2)]。
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