。DEFITELIO被给予共中位21天(范围：1至83 天)。
对102例患者可得到关于不良反应导致永久终止DEFITELIO信息，和这些患者的35例(34 %) 有一个永久终止不良反应。不良反应导致永久终止包括在5例(5%)患者肺泡出血；肺出血，低血压，导管部位出血，和多-器官衰竭，各3例(3%)患者；和脑 出血和脓血症，各2例(2%)患者。
对所有176例患者得到关于任何级别不良反应信息。最常见不良反应(发生率≥10%和独立的因果关系)为低血压，腹泻，呕吐，恶心，和鼻出血。最常见严重不良反应(发生率≥5%和独立的因果关系)为低血压(11%)和肺泡出血(7%)。对104例(59%)患者被报道任何类型出血事件和任何级别，和在35例(20%)事件为4-5级。
表2 展示用DEFITELIO治疗患者中独立的因果关系≥10%任何级别或4/5级≥2%不良反应。
7 药物相互作用
抗血栓药物
DEFITELIO可能增强 抗血栓/纤维蛋白溶解药例如肝素或阿替普酶药效动力学活性。禁忌DEFITELIO与抗血栓或纤维蛋白溶解药的同时使用因为出血风险增加[见禁忌证(4)]。
8.5 老年人使用
DEFITELIO的临床研究没有包括足够数量年龄65和以上受试者以确定他们反应是否不同于较年轻受试者。其他报道的临床经验没有确定老年人和较年轻患者间反应中差别。
10 药物过量
没有已知的用DEFITELIO过量的病例。对DEFITELIO没有已知的抗毒物，和DEFITELIO是不可透析的。如发生药物过量，开始一般支持性措施。
11 一部描述
去纤维钠[Defibrotide sodium]是一个寡核苷酸混合物有前纤维蛋白溶解[profibrinolytic]性质。去纤维钠的化学名为多脱氧核糖核苷酸[polydeoxyribonucleotide]，钠盐。去纤维钠是一个 主要是单链的多分散的混合(ss)多脱氧核糖核苷酸钠盐来源于猪小肠组织有一个均数加权[mean weighted]分子量13-20 kDa，和一个效力27-39和28-38生物学单位每mg当用两种分开的测量通过去纤维钠，纤溶酶和一个纤溶酶底物间接触测定形成产品的释放。去纤维钠的主要结构显示如下：
DEFITELIO(去纤维钠[defibrotide sodium])注射液是一种清澈，浅黄色至棕色，无菌，无防腐剂溶液在一个单次-患者-使用小瓶为静脉使用。每毫升注射液含80 mg的去纤维钠和10 mg 枸橼酸钠，USP，在注射用水，USP。盐酸，NF，和/或氢氧化钠，NF，可能被用于调整pH 至6.8-7.8。
12 临床药理学
12.1 作用机制
去纤维钠的作用机制尚未完全阐明。在体外，去纤维钠增强纤溶酶 水解纤维蛋白凝块的酶活性。研究评价去纤维钠对内皮细胞(ECs)药理学效应是主要地在人微血管内皮细胞系中进行。在体外，去纤维钠增加组织纤溶酶原激活剂(t-PA)和血栓调节蛋白表达，和减低von Willebrand因子(vWF)和纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)表达，因此减低EC活化和增加EC-介导的纤维蛋白溶解。去纤维钠保护ECs免受化疗，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，血清饥饿，和灌注所致损伤。
12.2 药效动力学
心脏电生理学
在一个剂量最大推荐剂量的2.4倍，DEFITELIO不延长QTc间期至任何临床上相关程度。
PAI-1抑制作用
在研究2中在一项开拓性基础上评估PAI-1的血浆浓度作为疗效的潜在药效动力学标志物。PAI-1是t-PA一种抑制剂和因此纤维蛋白溶解的。在有完全缓解(CR)患者和在第+100天活着患者中均数PAI-1水平在第7和14天时较低于基线，但这个趋势没有达到统计显著性。按治疗或结局均数PAI-1水平中无统计意义的差别。
12.3 药代动力学
吸收
静脉给药后，约在每次输注结束时发生去纤维钠血浆峰浓度。
分布
去纤维钠是高度结合至人血浆蛋白(均数93%)和有一个分布容积8.1至9.1 L。
消除
通过尿排泄接着代谢可能是消除的主要途径。估算的总清除率为3.4至6.1 L/h，去纤维钠的消除半衰期为低于2小时。在VOD患者中初次和多次-剂量给予6.25 mg/kg每6小时共5天后观察到相似的血浆浓度图形。因此，多次剂量给药后预期无积蓄。
代谢
虽然去纤维钠在体内血浆中降解的精确途径是很大是未知，曽被建议是核酸酶，核苷酸脢，核苷酶，脱氨基酶，和磷酸化酶代谢多聚核苷酸逐步地至寡核苷酸，核苷酸，核苷，和然后至游离的2'-脱氧核糖，嘌呤和嘧啶碱基。
在体外通过与来自不同年龄供体人肝细胞培养研究去纤维钠的生物转化和显示去纤维钠 不被人肝细胞进行可感知的代谢。
排泄
6.25 mg/kg至15 mg/kg剂量的DEFITELIO作为2-小时输注给药后，约5-15% of的总剂量被排泄在尿中为去纤维钠，与多数在头4小时期间被排泄。
年龄：儿童人群
在儿童患者收集的PK数据不充分不能下结论。
肾受损
在有依赖血液透析肾病终末期(ESRD)患者血液透析期间和在不透析天，和严重肾病或ESRD不需要透析患者中评价DEFITELIO的6.25 mg/kg作为2-小时静脉输注的安全性，耐受性，和药代动力学。去纤维钠不被血液透析去除，对去纤维钠的血浆清除率无值得注意影响。末端半衰期为恒定地小于2小时，和重复给予后去纤维钠无积蓄。在有严重肾受损或ESRD患者去纤维钠暴露(AUC)为在匹配健康受试者观察到较高50%至60%。单次-和多次-剂量给药后去纤维钠峰浓度(Cmax)为较高35%至37%。
药物相互作用
在治疗剂量可能没有药代动力学药物-药物相互作用。来自体外用人生物材料研究数据显示去纤维钠不诱导主要药物代谢酶(CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4，UGT1A1)或抑制(CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，UGT1A1，UGT2B7)和不是主要药物摄取转运蛋白(OAT1，OAT3，OCT1，OCT2，OATP1B1，OATP1B3)或流出转运蛋白(P-gp和BCRP)的一个底物或抑制剂。
有某些证据(动物研究，体外体内人血浆，和健康志愿者)去纤维钠可能增强肝素和阿替普酶[alteplase]药效动力学活性[见药物相互作用(7)]。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育率受损
未曽用静脉给予去纤维钠进行致癌性研究。
去纤维钠在体外在细菌回复突变试验(Ames试验)不是致突变性。在一项体外染色体致畸试验在中国仓鼠卵巢细胞或一项来自大鼠通过静脉体内输注给予去纤维钠进行骨髓中微核试验去纤维钠不是致染色体断裂。
没有用去纤维钠通过静脉途径进行生育力研究。在重复剂量一般毒理学研究，当静脉给予大鼠和犬去纤维钠共直至13周，对雄性或雌性生殖器官无影响。
13.2 动物毒理学和/或药理学
在大鼠和犬中13-周毒性研究中，静脉给予去纤维钠短暂地延长活化的部分凝血酶时间(APTT) 在大鼠1200和4800 mg/kg/day作为连续输注给予和在犬中在300和1600 mg/kg/day在2-小时输注给予每天4 |
