179I、Y181C、Y181Iであるが、これらは他の複数のNNRTI耐性関連変異と共に出現することが多かった。HIV-1感染患者を対象として実施した試験で本剤を服用した患者に最もよく出現した変異は、L100I、E138G、V179F、V179I、Y181C、H221Yであった。ウイルス学的効果不十分であった患者由来の分離株の10％未満で、エトラビリン投与により出現した他のNNRTI耐性関連変異は、K101E、K103N、V106I/M、V108I、Y188L、V189I、G190S/C及びR356Kであった。エトラビリン投与により発現したNNRTI変異はエトラビリン感受性の低下に関与し、エトラビリンFC値は参考値から40倍、ベースライン時から6倍に上昇した。
4. 交叉耐性54）、57）
NNRTI耐性関連アミノ酸変異を導入した65種類のHIV-1株のうち、3株でエトラビリンとエファビレンツの間に交叉耐性を示したが、残りの株においてエトラビリン及びエファビレンツへの感受性がそれぞれ低下する変異は異なっていた。
デラビルジン、エファビレンツ及びネビラピンに耐性を有する6171株の臨床分離株の83％に対し、エトラビリンのEC50値は10nMより低かった。DUET-1/DUET-2試験ではベースライン時に分離された細胞株の35％にエトラビリンに対する感受性低下（FC>3）がみられ、同様に分離株の61％、71％及び79％にデラビルジン、エファビレンツ、ネビラピンに対する感受性低下がみられた。エトラビリンを含む併用治療にて治療効果不十分となった患者から分離された細胞株に対し、デラビルジン、エファビレンツ若しくはネビラピンとの交叉耐性が生じることが予想された。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
エトラビリン（Etravirine）
化学名
4-［6-amino-5-bromo-2-（4-cyanoanilino）pyrimidin-4-yloxy］-3,5-dimethylbenzonitrile
分子式
C20H15BrN6O
分子量
435.28
化学構造式
性状
白色～微黄褐色の粉末
溶解性
N,N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく、アセトンにやや溶けにくく、メタノール、エタノール（99.5）及びジエチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
融点
約259℃（分解）
分配係数
LogP>5（1-オクタノール/pH7緩衝液）
承認条件
1.
本剤の使用に当たっては、患者に対して本剤に関して更なる有効性・安全性のデータを引き続き収集中であること等を十分に説明し、インフォームドコンセントを得るよう、医師に要請すること。
2.
海外において現在実施中又は計画中の臨床試験については、終了後速やかに試験成績及び解析結果を提出すること。
3.
再審査期間が終了するまでの間、原則として国内の全投与症例を対象とした製造販売後調査を実施し、本剤の使用実態に関する情報（患者背景、有効性・安全性（他剤併用時の有効性・安全性を含む。）及び薬物相互作用のデータ等）を収集して定期的に報告するとともに、調査の結果を再審査申請時に申請書添付資料として提出すること。
包装
インテレンス錠100mg：120錠（バラ、乾燥剤入り）
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)
**厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュアル 薬剤性過敏症症候群
2)
エトラビリンとシルデナフィルの相互作用の検討（社内資料TMC125-C159）
3)
エトラビリンとエチニルエストラジオール/ノルエチステロンの相互作用の検討（社内資料TMC125-C166）
4)
エトラビリンとジゴキシンの相互作用の検討（社内資料TMC125-C180）
5)
エトラビリンとリファブチンの相互作用の検討（社内資料TMC125-C156）
6)
エトラビリンとラニチジン及びオメプラゾールの相互作用の検討（社内資料TMC125-C120）
7)
エトラビリンとフルコナゾール及びボリコナゾールの相互作用の検討（社内資料TMC125-C187）
8)
エトラビリンとクラリスロマイシンの相互作用の検討（社内資料TMC125-C171）
9)
エトラビリンとアトルバスタチンの相互作用の検討（社内資料TMC125-C164）
10)
エトラビリンとジダノシンの相互作用の検討（社内資料TMC125-C157）
11)
エトラビリンとテノホビルの相互作用の検討（社内資料TMC125-C177）
12)
エトラビリンとアタザナビルの相互作用の検討（社内資料TMC125-C151）
13)
エトラビリンとホスアンプレナビル/リトナビルの相互作用の検討（社内資料TMC125-C117）
14)
エトラビリンとロピナビル/リトナビルの相互作用の検討（社内資料TMC125-C197）
15)
エトラビリンとダルナビル/リトナビルの相互作用の検討（社内資料TMC125-C176）
16)
エトラビリンとサキナビル/リトナビルの相互作用の検討（社内資料TMC125-C123）
17)
エトラビリンとインジナビルの相互作用の検討（社内資料TMC125-C111）
18)
エトラビリンとリトナビルの相互作用の検討（社内資料TMC125-C105）
19)
エトラビリンとロピナビル／サキナビル/リトナビルの相互作用の検討（社内資料TMC125-C145）
20)
エトラビリンとtipranavir/リトナビルの相互作用の検討（社内資料TMC125-C161）
21)
エトラビリンとマラビロクの相互作用の検討（社内資料TMC125-C181）
22)
エトラビリンとラルテグラビルの相互作用の検討（社内資料TMC125-C179）
23)
エトラビリンとelvitegravir/リトナビルの相互作用の検討（社内資料TMC125-C184）
24)
**Song, I., et al.：Antimicrob. Agents Chemother., 55, 3517, 2011
25)
エトラビリンの組織内分布試験（社内資料TMC125-NC194）
26)
エトラビリンの生殖発生毒性試験（社内資料TMC125-NC124）
27)
エトラビリンの反復投与毒性試験（社内資料TMC125-NC140）
28)
エトラビリンのがん原性試験（社内資料TMC125-NC148）
29)
エトラビリンのがん原性試験（社内資料TMC125-N
