21. 全身障害および投与局所様態
1％未満 
熱感、易刺激性、倦怠感、不活発

22. 臨床検査
1％以上注） 
血中アミラーゼ増加、血中トリグリセリド増加、ALT(GPT)増加、AST(GOT)増加、血中クレアチニン増加、リパーゼ増加、LDL増加、血中コレステロール増加

23. 臨床検査
1％未満 
血中ブドウ糖増加、血中尿酸増加、ヘモグロビン減少、LDH増加、CK(CPK)増加、血圧上昇、振動検査異常、Al-P増加、脂質増加、トランスアミナーゼ上昇、肝酵素上昇

上記のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。

注）5％以上発現した副作用について頻度を記載した。

高齢者への投与

高齢者における本剤の有効性及び安全性は十分評価されていない。一般的に、高齢者では肝臓、腎臓及び心臓の機能が低下していること、また、合併症及び併用薬の頻度が増えることから、副作用の発現等に注意して慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい。［エトラビリンの動物試験（ラット、ウサギ）では催奇形性は認められていないが、類薬（エファビレンツ）の動物試験（サル）で催奇形性が報告されている。］

2.
授乳中の婦人には、本剤投与中は授乳を避けさせること。［動物実験（ラット、ウサギ）25）、26）で、エトラビリンは胎児及び乳汁中に移行する可能性が報告されているが、ヒトにおける乳汁移行は不明である。］

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児における安全性は確立していない。
過量投与

徴候、症状
過量投与に関するデータは限られている。健康成人に本剤400mgを単回投与したとき、特異的な有害事象は認められなかった。

処置
本剤に対する特別な解毒剤はない。過量投与した場合には、バイタルサイン及び臨床症状の観察など一般的な支持療法を行う。必要に応じて胃洗浄、活性炭の投与を行う。なお、本剤は透析により除去されない。

その他の注意

1.
ラットにおいて、種特異的な甲状腺ホルモンの低下が認められた27）。

2.
マウス及びラットを用いたがん原性試験において、雌マウスで肝酵素誘導に関連した肝腫瘍の発現率増加が認められたが、雄マウス及びラットでは認められなかった28）、29）。本所見は、げっ歯類特異的な変化であると考えられる。

3.
遺伝毒性試験（in vitro及びin vivo）30）～34）においてエトラビリンは陰性であった。

薬物動態

＜日本人における成績＞

吸収・血漿中濃度35）
健康成人（10例）に本剤200mgを単回経口投与したとき、血漿中エトラビリンは投与後4時間（中央値）にCmax（0.500μg/mL）に達し、63.5時間のt1/2で消失した（表1、図1）。

図1　本剤200mgを単回経口投与したときの血漿中エトラビリン濃度-時間推移（平均値±標準偏差, n=10）

＜外国人における成績＞

(1) 吸収・血漿中濃度
本剤を経口投与したとき、血漿中エトラビリン濃度は投与後2.5～4.0時間に最高濃度を示した後36）、37）、約41±20時間のt1/2で消失した38）。
健康成人に本剤200mgを1日2回反復経口投与した4つの試験の平均Cmax及びAUC12はそれぞれ0.876～1.34μg/mL及び7.64～10.7μg・hr/mLであった8）、11）、39）、40）。
HIV-1感染患者に本剤200mgを1日2回反復経口投与した第III相臨床試験の併合中間解析（24週）41）から得たエトラビリンの母集団薬物動態推定値を表2に示す。HIV-1感染患者におけるエトラビリンの曝露量は健康成人より低値であった。

食事の影響
本剤を空腹時に経口投与したときのエトラビリンの曝露量（AUClast）は、食後投与に比較して51％減少した。異なる内容の食事（345Kcal、脂質17g～1160Kcal、脂質70g）を摂取したときエトラビリンの曝露量に対する食事の影響は同程度であった42）。

制酸剤の影響
健康成人にラニチジン又はオメプラゾールを本剤と併用投与したとき、本剤の投与量の調節が必要な影響は認められなかった6）。

(2) 血漿蛋白結合率
In vitro試験におけるエトラビリンの血漿蛋白結合率は約99.9％であり、主にアルブミン（99.6％）及び血漿α1酸性糖蛋白質（97.66～99.02％）に結合した43）。

(3) 代謝
ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro試験により、エトラビリンは主にCYP3A4、CYP2C9及びCYP2C19により代謝されることが示された44）。主な代謝物（dimethylbenzonitrile基の水酸化体）の野生型HIV株に対する作用は、エトラビリンに比較して少なくとも90％弱かった45）。本剤はCYP3A4を誘導し、CYP2C9及びCYP2C19を阻害する。

(4) 排泄
健康成人に放射能標識したエトラビリン（14C-Etravirine）800mgを経口投与したとき、投与放射能の93.7％が糞中に、1.2％が尿中に回収された。また、未変化体は糞中に81.2％～86.4％回収され、尿中には検出されなかった38）。

(5) 肝障害患者
軽度肝障害（Child-PughスコアA、8例）及び中等度肝障害（Child-PughスコアB、8例）患者に本剤200mgを1日2回反復経口投与したときのエトラビリンの薬物動態を健康被験者と比較したとき、顕著な差は認められなかった39）。軽度及び中等度肝障害患者では本剤の用量を調節する必要はない。なお、重度肝障害患者（Child-PughスコアC）を対象とした試験は実施していない。

(6) B型肝炎ウイルス及び/又はC型肝炎ウイルス重複感染患者
DUET-1（TMC125-C206）/DUET-2（TMC125-C216）試験の母集団薬物動態解析の結果、B型肝炎ウイルス及び/又はC型肝炎ウイルスとHIV-1の重複感染患者ではエトラビリンのクリアランスが低下する傾向が示された41）。安全性プロファイルから、B型肝炎ウイルス及び/又はC型肝炎ウイルス重複感染患者に本剤を投与するとき、用量を調節する必要はない。［「副作用」の項参照］

(7) 腎障害患者
腎障害患者を対象とした試験は実施していないが、14C-Etravirineを経口投与したときの投与放射能の尿中排泄率は1.2％未満であり、また尿中に未変化体が検出されなかったことから、腎障害患者でエトラビリンのクリアランスが低下しないと推察される。腎障害患