算術平均値±標準偏差
Cmax：最高血漿中濃度，tmax：最高血漿中濃度到達時間，AUC：血漿中濃度曲線下面積

臨床成績

自然閉経又は両側卵巣摘出に伴う骨粗鬆症患者309例（子宮摘出例を含む）を対象としたプラセボ対照無作為化二重盲検試験（基礎治療薬としてカルシウム500mg，ビタミンD3 200IU/日を全例投与）において，エストラジオール1.0mg含有製剤を投与した患者（下表脚注参照）の腰椎骨密度はプラセボ対照群に比して有意に増加した（下表参照）．骨代謝マーカーは閉経前女性の基準値内に回復し，最小有意変化を超える投与前からの変化率を示した18）．

子宮内膜組織診を1年間投与後に実施した118例，2年間投与後に実施した76例に，子宮内膜増殖症は認められなかった．投与1年後の発現率は0.0％（95％信頼区間：0.0～3.1）であった．また，投与前に1.87mmであった平均子宮内膜厚は，1年後には2.75mm（N＝98），2年後には3.04mm（N＝88）に増加した．

腰椎骨密度の変化率（％）
 

注）子宮を有する患者にエストラジオール1.0mg/レボノルゲストレル0.04mg配合剤，子宮摘出例にエストラジオール1.0mg単剤を投与した時の平均変化率を示す．

薬効薬理

卵巣摘出ラットにエストラジオール2.5mg/kg/日（経口）あるいはエストラジオール2.5mg/kg（経口）にレボノルゲストレル0.25mg/kg（皮下）の併用を12週間投与したとき，卵巣摘出による大腿骨及び第4腰椎海綿骨骨密度の減少を抑制し，レボノルゲストレル併用による影響は認められなかった．また，骨量，形成面及び骨形成速度にはレボノルゲストレル併用による影響は認められなかった19）．

N-メチル-N-ニトロソウレア処置マウスにおいて，エストラジオールで誘発した子宮内膜過形成及び子宮内膜癌の発生に対して，レボノルゲストレルの併用投与はこれらの発生頻度を用量依存的に抑制した20）．エストラジオール投与量の1/100～1/25量のレボノルゲストレルを併用投与することにより子宮重量の減少が認められた21）．

有効成分に関する理化学的知見

エストラジオール

構造式
 

一般名（JAN）
エストラジオール
（Estradiol）

化学名
Estra-1,3,5（10）-triene-3,17β-diol

分子式
C18H24O2

分子量
272.38

融点
175～180℃

性状
本品は白色～微黄色の結晶又は結晶性の粉末で，においはない．
本品は1,4-ジオキサン又はN,N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく，アセトンにやや溶けやすく，エタノール（95）にやや溶けにくく，ジエチルエーテルに溶けにくく，水にほとんど溶けない．
本品は硫酸に溶ける．
本品は吸湿性である．

レボノルゲストレル

構造式
 
一般名（JAN）
レボノルゲストレル
（Levonorgestrel）

化学名
（－）-13-Ethyl-17-hydroxy-18,19-dinor-17α-pregn-4-en-20