6.
本剤は，子宮のない患者には使用しないこと．

相互作用

本剤は主に薬物代謝酵素CYP3A4で代謝される．

併用注意

（併用に注意すること）

薬剤名等
HIVプロテアーゼ阻害剤
リトナビル等
マクロライド系抗生物質
エリスロマイシン等
イミダゾール系抗真菌剤
ケトコナゾール等
トリアゾール系抗真菌剤
イトラコナゾール等

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が増加し，作用が増強されるおそれがある．

機序・危険因子
これらの薬剤等は薬物代謝酵素CYP3A4を阻害することにより，本剤の代謝を阻害すると考えられる．

薬剤名等
リファンピシン
バルビツール酸系製剤
フェノバルビタール等
カルバマゼピン
セイヨウオトギリソウ（St.John's Wort，セント・ジョーンズ・ワート）含有食品

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が減少し，作用が減弱されるおそれがある．

機序・危険因子
これらの薬剤等は薬物代謝酵素CYP3A4を誘導することにより，本剤の代謝を促進すると考えられる．

副作用

副作用等発現状況の概要

総症例259例中150例（57.9％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた．主な副作用は，乳房不快感61例（23.6％），乳房痛26例（10.0％），性器分泌物25例（9.7％），性器出血15例（5.8％），腹痛15例（5.8％），乳頭痛13例（5.0％）等であった．（承認時）

重大な副作用

静脈血栓塞栓症，血栓性静脈炎（頻度不明）
静脈血栓塞栓症や血栓性静脈炎があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には使用を中止し，適切な処置を行うこと．

重大な副作用（類薬）

アナフィラキシー様症状
アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には使用を中止し，適切な処置を行うこと．

その他の副作用

下記の副作用があらわれることがあるので，このような場合には適切な処置を行うこと．
生殖器
5％以上 
性器分泌物，性器出血

生殖器
1～5％未満 
外陰腟不快感，子宮頸管ポリープ，月経困難症（性器出血時の腹痛），女性陰部そう痒症，腟真菌症

乳房
5％以上 
乳房不快感，乳房痛，乳頭痛

乳房
1～5％未満 
乳房のう胞，乳房障害（乳腺症）

消化器
5％以上 
腹痛

消化器
1～5％未満 
腹部膨満，便秘，悪心，胃炎

消化器
頻度不明 
下痢，腹部不快感

精神神経系
1～5％未満 
頭痛，浮動性めまい

精神神経系
1％未満 
感覚減退（四肢のしびれ感等），不眠症

循環器
1～5％未満 
血圧上昇

循環器
1％未満 
動悸

電解質代謝
1％未満 
浮腫

内分泌・代謝系
1～5％未満 
TSH増加

内分泌・代謝系
頻度不明 
血中トリグリセリド増加

筋・骨格系
1～5％未満 
背部痛

筋・骨格系
頻度不明 
筋骨格硬直（肩又は手のこわばり等）

皮膚
1％未満 
湿疹

その他
1～5％未満 
倦怠感

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので，患者の状態を観察しながら慎重に投与すること．なお，本剤は，75歳を超える高齢者での使用経験はない．

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用しないこと．［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない．卵胞ホルモン剤を妊娠マウスに投与した場合，児の成長後腟上皮及び子宮内膜の癌性変化を示唆する結果が報告されている．また新生児に投与した場合，児の成長後腟上皮の癌性変化を認めたとの報告がある．］

2.
授乳中の女性には使用しないこと．［ヒトにおいて，母乳中への移行が報告されている．］

適用上の注意

薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること．［PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている．］

その他の注意

1. ホルモン補充療法（HRT）と子宮内膜癌の危険性
卵胞ホルモン剤を長期間（約1年以上）使用した閉経期以降の女性では，子宮内膜癌になる危険性が対照群の女性と比較して高く，この危険性は，使用期間に相関して上昇し（1～5年間で2.8倍，10年以上で9.5倍），黄体ホルモン剤の併用により抑えられる（対照群の女性と比較して0.8倍）との疫学調査の結果が報告されている1）．

2. HRTと乳癌の危険性

(1)
米国における閉経後女性を対象とした無作為化臨床試験（Women's Health Initiative（WHI）試験）の結果，結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では，乳癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：1.24）との報告がある2）． 並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果，結合型エストロゲン単独投与群では，乳癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意差はない（ハザード比：0.80）との報告がある3,4）．

(2)
英国における疫学調査（Million Women Study（MWS））の結果，卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤を併用している女性では，乳癌になる危険性が対照群と比較して有意に高くなり（2.00倍），この危険性は，併用期間が長期になるに従って高くなる（1年未満：1.45倍，1～4年：1.74倍，5～9年：2.17倍，10年以上：2.31倍）との報告がある5）．

3. HRTと冠動脈性心疾患の危険性
米国におけるWHI試験の結果，結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では，冠動脈性心疾患の危険性がプラセボ投与群と比較して高い傾向にあり，特に服用開始1年後では有意に高くなる（ハザード比：1.81）との報告がある6）．並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果，結合型エス