性小鼠在两个测试最高剂量。增加肝肿瘤的发生率(肝细胞腺瘤和癌)。在剂量(400 mg/kg)不伴有肝肿瘤增加，血浆暴露(AUC)是约等于在人中在最大推荐剂量(MRD)200 mg/day时暴露。口服给药(0，150，230，450，or 700 mg/kg/day)给大鼠共104周在最高测试剂量在雌性大鼠中导致胸腺肿瘤(良性胸腺瘤)发生率增加。在最高剂量不伴有胸腺中肿瘤增加，血浆暴露为在人中MRD时约9倍。
突变发生
布瓦西坦在体外遗传毒性是阴性(Ames，小鼠淋巴瘤，和CHO染色体畸变)和体内(大鼠骨髓微核)试验。
生育力受损
布瓦西坦在交配前和早期怀孕自始至终的口服给药(0，100，200，或400 mg/kg/day)至雄性和雌性大鼠对生育力不产生不良影响。最高测试剂量伴有在人中在MRD时血浆暴露约6(雄性)和13雌性)倍。
14 临床研究
在3项固定剂量，随机化，双盲，安慰剂-对照，多中心研究(研究1，2,和3)，其中包括1550例患者在有或无继发性泛化部分发作性癫痫确定BRIVIACT作为辅助治疗的有效性。被纳入患者有部分发作性癫痫用1至2个同时抗癫痫药(AEDs)没有适当地控制。在各个这些研究中，72%至86%患者是服用2个或更多同时AEDs有或无迷走神经刺激。跨越3项研究中位基线癫痫发作频数为9次癫痫发作每28天。患者有癫痫的均数时间约23年。
所有试验有一个8-周基线期，此时患者被要求有至少8次部分发作性癫痫。基线期接着一个12-周治疗期。在这些研究中没有滴定期。研究1比较BRIVIACT的剂量50 mg/day和100 mg/day与安慰剂。研究2比较BRIVIACT的一个剂量50 mg/day与安慰剂。研究3比较BRIVIACT的剂量100 mg/day和200 mg/day与安慰剂。BRIVIACT被给予以在等同地分次每天2次剂量。BRIVIACT治疗的终止时，患者被向下-滴定调整为接受25，50，和100 mg每天2次BRIVIACT患者分别历时1-，2-，和4-周时间。
在研究1和研究2主要疗效结局为在7-天时部分发作性癫痫频数是超过安慰剂减低百分率，而对研究3主要结局是在28-天中部分发作性癫痫频数超过安慰剂减低百分率。
对所有三项研究对统计显著性的标准为p<0.05。表4展示主要疗效结局超过安慰剂在癫痫发作频数百分率变化，根据每项研究方案定义的7-和28-天癫痫发作频数疗效结局。
图1展示在3项关键性研究中对所有合并患者每28天按类别部分发作性癫痫频数从基线减低患者的百分率。
患者其癫痫发作频数增加在其左侧显示“变坏”
有部分发作性癫痫频数从基线减低百分率改善的患者被显示在最右边的4个类别。
图1：跨越所有三项双盲试验对BRIVIACT和安慰剂按癫痫发作反应的类别患者的比例
用左乙拉西坦治疗
在研究1和2，其中评价BRIVIACT剂量50 mg和100 mg天，患者的约20%是同时用左乙拉西坦。虽然患者数是有限，当BRIVIACT被添加至左乙拉西坦，BRIVIACT没有提供添加获益。
尽管研究3排除同时用左乙拉西坦患者，研究3评价100和200 mg每天，在这个研究约54%患者以前曽暴露至左乙拉西坦。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
BRIVIACT片
● 10 mg是白色至淡白色，圆，膜包衣，和一侧凹陷有"u10"。它们被供应如下:
60片瓶 NDC 50474-370-66
● 25 mg是灰色，椭圆，膜包衣，和一侧凹陷有"u25"。它们被供应如下：
60片瓶 NDC 50474-470-66
100片单元剂量纸盒 NDC 50474-470-09
● 50 mg是黄色，椭圆，膜包衣，和一侧凹陷有"u50"。它们被供应如下：
60片瓶 NDC 50474-570-66
100片单元剂量纸盒 NDC 50474-570-09
● 75 mg是紫色，椭圆，膜包衣，和一侧凹陷有“u75”，它们被供应如下：
60片瓶 NDC 50474-670-66
● 100 mg是绿灰色，椭圆，膜包衣，和一侧凹陷有“u100”。它们被供应如下：
60片瓶 NDC 50474-770-66
100片单元剂量纸盒 NDC 50474-770-09
BRIVIACT口服溶液
● 10 mg/mL是一个略微粘稠，透明，无色至淡黄色，覆盆子味的液体。在棕色玻璃瓶内供应:
300 mL瓶 NDC 50474-870-15
BRIVIACT注射液
● 50 mg/5 mL是一个透明，无色，无菌溶液在无色单剂量玻璃小瓶内供应。
10小瓶纸盒 NDC 50474-970-75
16.2 贮存和处置
贮存在25°C(77°F)；外出允许15°C至30°C(59°F至86°F)间。见USP控制室温。
不要冻结BRIVIACT注射液或口服溶液。
遗弃首次打开瓶保留5个月后的任何未使用BRIVIACT口服溶液。
BRIVIACT注射液小瓶是仅为单剂量使用[见剂量和给药方法(2.3)]。
17 患者咨询资料
忠告患者阅读FDA-批准的患者说明书(用药指南)。
自杀行为和意念
与患者，他们的护理员，和/或家庭商讨抗癫痫药，包括BRIVIACT，可能增加自杀想法和行为的风险，和忠告患者将警戒对抑郁症状出现或恶化；在情绪或行为中不寻常变化；或自杀想法，行为，或关于自我危害想法。忠告患者，他们的护理员，和/或家庭报告担忧行为立即地告知卫生保健提供者 [见警告和注意事项(5.1)]。
神经学不良反应
与患者商讨BRIVIACT致睡意，疲乏，眩晕，和步态障碍。这些不良反应，如观察到，是更可能发生在治疗早期但可能发生在任何时间。忠告患者不要驾驶或操作机械直至他们已得到成分经验对BRIVIACT衡量是否它不良地影响他们驾驶或操作机械的能力[见警告和注意事项(5.2)]。
精神学不良反应
忠告患者BRIVIACT致行为变化(如，攻击性，激动，愤怒，焦虑，和易怒)和精神症状。指导患者报告这些症状立即地至其卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.3)]。
超敏性：支气管痉挛和血管水肿
忠告患者用BRIVIACT可能发生超敏性的症状包括支气管痉挛和血管水肿。他们经受超敏性的体征和症状指导他们寻求立即医学护理[见警告和注意事项(5.4)]。
抗癫痫药撤药
忠告患者未咨询他们的卫生保健提供者不要终止使用BRIVIACT。BRIVIACT应正常地被逐渐地撤药减低对增加的癫痫发作频数和癫痫状态[见警告和注意事项(5.5)]。
妊娠
忠告患者告知他们的卫生保健提供者如她们BRIVIACT治疗期间成为妊娠或意向成为妊娠。鼓励患者参加北美抗癫痫药妊娠注册如她们成为妊娠。这个注册收集关于妊娠期间抗癫痫药安全性的信息[见在特殊人群中使用(8.1)]。
给药指导
与患者商讨BRIVIACT可有或无食物被服用。指导患者BRIVIACT片应与液体整吞服和不要咀嚼或压碎[见剂量和给药方法(2.2)]‘
忠告患者BRIVIACT口服溶液 |
