RIVIACT注射液 含10 mg布瓦西坦每mL为静脉给药。一小瓶含50 mg布瓦西坦药物物质。它含以下无活性成分：乙酸钠(三水化物)，冰醋酸(为pH调整至5.5)，氯化钠，和注射用水。
12 临床药理学
12.1 作用机制
不知道BRIVIACT发挥其抗惊厥活性的精准机制。布瓦西坦显示一个高度和选择性亲和力对在脑中突触小泡蛋白2A(SV2A)，这可能有助于抗惊厥作用。
12.2 药效动力学
与乙醇相互作用
在一项健康受试者药代动力学和药效动力学相互作用研究，共同给药 of BRIVIACT(单剂量200 mg[大于最高推荐单剂量2倍])和乙醇(连续静脉输注实现一个血乙醇浓度60 mg/100 mL 5小时期间)增加乙醇对精神运动功能，注意力，和记忆的影响。BRIVIACT和乙醇的共同给药引起在扫视峰值速度，追求平稳，自适应跟踪性能，和视觉模拟评分(VAS)警觉从基线较大减低，和与单独BRIVIACT或单独乙醇比较身体摇摆和扫视反应时间从基线更大增加。当用BRIVIACT和乙醇共同给药时立即单词回忆得分普遍地较低。
心脏电生理学
在一个剂量4倍于最大推荐剂量，BRIVIACT不延长QT间隔至临床上相关程度。
12.3 药代动力学
BRIVIACT片，口服溶液，和注射液可以互换使用。在推荐剂量布瓦西坦表现线性和时间-无关药代动力学。
吸收
布瓦西坦是高度可渗透的和口服给药后被迅速地和几乎完全地被吸收。药代动力学是剂量-正比例从10至600 mg(从一个范围延伸超过在剂量和给药方法中描述的最小和最大单次给药剂量水平[见剂量和给药方法(2.1)])。对片无食物服用中位Tmax是1小时(范围0.25至3小时)。与一个高-脂肪餐共同给药减慢吸收，但吸收程度维持不变。特别地，当一个50 mg片是给予与一个高-脂肪餐，Cmax(在一个剂量间隔，一个暴露度量[metric])在一个剂量间隔期间的最高布瓦西坦血浆浓度是减低37%和Tmax被延迟3小时，但AUC(area under the 布瓦西坦血浆浓度相比时间曲线，一个暴露量度)是基本上无变化(减低5%)。
分布
布瓦西坦是弱地与血清蛋白质结合(≤20%)。分布容积是0.5 L/kg，一个数值接近机体总水容积。布瓦西坦是迅速地和均匀地分布在大多数组织中。
消除
代谢
布瓦西坦是主要地通过酰胺部分的水解被代谢形成相应羧酸代谢物。和在其次地通过丙级侧链上的羟基化形成羟基代谢物。水解反应是通过肝和肝外酰胺酶介导。羟基化通路主要是通过CYP2C19介导。在人受试者具有在CYP2C19遗传变异，羟基代谢物的生成被减低2-倍或10-倍，而布瓦西坦本身的血水平是分别增高22%或42%，在有一个或两个突变等位基因个体。
CYP2C19弱代谢型和用CYP2C19抑制剂患者可能需要剂量减低。通过羟基代谢物上酰胺部分的水解或羧酸代谢物上丙基侧链的羟基化(主要地通过CYP2C9) 创建另外一个羟酸代谢物。 3个代谢物没有一个是药理学活性。
排泄
布瓦西坦是主要地通过代谢和通过在尿中排泄消除。在摄入后72小时内超过95%的剂量，包括代谢物，是在尿中排泄。粪便排泄占剂量的低于1%。低于10%剂量在尿中未变化被排泄。34%剂量是以羧酸代谢物在尿中被排泄。末端血浆半衰期(t1/2)是约9小时。
特殊人群
年龄
老年人群：在老年受试者一项研究中(65至79岁；肌酐清除率53至98 mL/min/1.73 m²)接受BRIVIACT 200 mg每天2次(最高推荐剂量2倍)，在65至75和>75岁组布瓦西坦的血浆半衰期分别为7.9小时和9.3小时。布瓦西坦的稳态血浆清除率是略微较低于(0.76 mL/min/kg)年轻健康对照(0.83 mL/min/kg)。
性别
男性和女性受试者间未观察到布瓦西坦药代动力学差别。
种族/民族
一项群体药代动力学分析比较高加索和非-高加索患者显示无显著药代动力学差别。
肾受损
一项研究在有严重肾受损受试者(肌酐清除率 <30 mL/min/1.73m²和不需要透析)揭示布瓦西坦的血浆AUC相对于健康对照为中度地增加(21%)，而酸，羟基，和羟酸代谢物的AUCs分别增加3-倍，4-倍，和21-倍。这些无活性代谢物的肾清除率为减低10-倍。在进行血液透析患者中尚未研究布瓦西坦[见在特殊人群中使用(8.6)]。
肝受损
在有肝硬化，Child-Pugh级别A，B，和C受试者中一项药代动力学研究，显示布瓦西坦暴露与匹配的健康对照比较分别增加50%，57%，和59%[见剂量和给药方法(2.5)和在特殊人群中使用(8.7)]。
药物相互作用研究
药物相互作用的体外评估
药物-代谢酶抑制作用
布瓦西坦不抑制CYP1A2，2A6，2B6，2C8，2C9，2D6，或3A4。布瓦西坦微弱地抑制CYP2C19和预期在人中将不引起CYP2C19显著抑制作用。布瓦西坦为环氧水解酶的一个抑制剂，(IC50 = 8.2 μM)，提示布瓦西坦在体内可能抑制酶。
药物-代谢酶诱导作用
布瓦西坦在浓度至10 μM引起小或无CYP1A2，2B6，2C9，2C19，3A4，和环氧水解酶mRNA的表达的变化。可能布瓦西坦在体内不诱导这些酶。
转运蛋白
布瓦西坦不是P-gp，MRP1，或MRP2的底物。布瓦西坦不抑制或弱抑制BCRP，BSEP，MATE1，MATE2/K，MRP2，OAT1，OAT3，OCT1，OCT2，OATP1B1，OATP1B3，或P-gp，提示布瓦西坦在体内可能不抑制这些转运蛋白。
在体内药物相互作用的评估
与抗癫痫药(AEDs)药物相互作用研究
从所有2和3期研究和在安慰剂-对照，3期研究在辅助治疗在部分发作性癫痫的治疗的人群暴露-反应分析血浆药物浓度的合并分析中研究BRIVIACT(25 mg每天2次至100 mg每天2次)和其他AEDs间潜在的相互作用。没有相互作用需要改变BRIVIACT的剂量。用卡马西平和苯妥英相互作用可能是临床上重要[见药物相互作用(7.2)和(7.3)]。表3总结相互作用。
与其他药物药物相互作用研究
其他药物对BRIVIACT的影响
用CYP抑制剂或转运蛋白抑制剂共同给药可能不显著影响布瓦西坦暴露。
与利福平共同给药减低布瓦西坦血浆浓度45%，一种影响或许是CYP2C19诱导的结果[见剂量和给药方法(2.6)和药物相互作用(7.1)]。
口服避孕药
BRIVIACT 200 mg每天2次(推荐最大每天剂量的2倍)与一个含炔雌醇[ethinylestradiol](0.03 mg)和左炔诺孕酮[levonorgestrel](0.15 mg)口服避孕药的共同给药分别减低雌激素和孕激素AUCs 27%和23%，对排卵的抑制无影响。但是，BRIVIACT 50 mg每天2次与一个含炔雌醇(0.03 mg)和左炔诺孕酮l(0.15 mg)口服避孕药的共同给药不显著影响任一物质的药代动力学。期望相互作用没有临床意义。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
癌发生
在一项致癌性研究在小鼠，口服给予布瓦西坦(0，400，550，或700 mg/kg/day)共104周在雄 |
