妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。〔動物実験で催奇形作用（マウス、ラット、ウサギ：骨格異常、外形異常）及び胎児毒性（マウス、ラット、ウサギ：致死）が報告されている。〕

2.
授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。〔母乳中へ移行することが報告されている。〕

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない。

過量投与

症状
過量投与により、徐脈、完全房室ブロック、心不全、低血圧等があらわれることがある。しかし、このような症状は副作用としても報告されている。

処置
過量投与の場合は、本剤の投与を中止し、下記等の適切な処置を行うこと。

(1) 徐脈、完全房室ブロック
アトロピン硫酸塩水和物、イソプレナリン等の投与や心臓ペーシングを適用すること。

(2) 心不全、低血圧
強心剤、昇圧剤、輸液等の投与や補助循環を適用すること。

適用上の注意

調製時

他剤との配合によりpHが8を超える場合には、ジルチアゼムが析出することがあるので注意すること。

薬物動態

血漿中濃度
1回静注時の半減期（消失相）は約1.9時間である。また、点滴静注の場合は投与開始後5～6時間で定常状態となる。

臨床成績

1. 高血圧性緊急症
悪性高血圧、高血圧性脳症、解離性大動脈瘤、急性左心不全等の高血圧性緊急症に対する有効率（有効以上）は100.0％（28/28）であった。3）

2. 不安定狭心症
無作為単純盲検比較試験4）の結果、不安定狭心症に対する本剤の有用性が認められた。有効率（中等度改善以上）は80.0％（32/40）であった。

薬効薬理

末梢血管、冠血管等の血管平滑筋及び房室結節において、細胞内へのCa2＋流入を抑制することにより、血管拡張作用を示し、高血圧、狭心症に効果を示す。

(1) 血圧に対する作用

1)
麻酔下及び無麻酔下で高い血圧を下げるが、麻酔下での方が無麻酔下よりも強く5）、また、正常血圧よりも高い血圧に対して強い降圧作用を示す（ラット）。6,7）

2)
血圧の低下とともに末梢血管抵抗及び心筋酸素消費量を減少させ、心拍出量を増加させる（イヌ）。8）

3)
脳、冠、腎の血流量を減少させず、血圧を低下させる。また、ナトリウム利尿作用も示す（イヌ、サル）。8～10）

(2) 心筋虚血に対する作用

1)
心筋の酸素需要供給バランス改善作用

1.
太い冠血管及び副血行路を拡張し、心筋虚血部への血流を増加させる（イヌ）。10～13）

2.
冠動脈スパスムを抑制する（ブタ、ヒト）。14,15）

2)
心筋保護作用

心筋虚血時、細胞内へのCa2＋過剰流入を抑制することにより、心機能・心筋エネルギー代謝を保持し梗塞巣の広がりを縮小する（イヌ、ネコ）。16,17）

有効成分に関する理化学的知見

○一般名
ジルチアゼム塩酸塩（Diltiazem Hydrochloride）（JAN）

○化学名
(2S ,3S )-5-[2-(Dimethylamino)ethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepin-3-yl acetate monohydrochloride

○構造式
 
○分子式
C22H26N2O4S・HCl

○分子量
450.98

○性状

・ 白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。

・ ギ酸に極めて溶けやすく、水、メタノール又はクロロホルムに溶けやすく、アセトニトリルにやや溶けにくく、無水酢酸又はエタノール（99.5）に溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。

・ *旋光度〔α〕20D：＋115～＋120°（乾燥後，0.2g，水，20mL，100mm）

・ 融点：210～215℃（分解）

包装

ヘルベッサー注射用250：250mg×5瓶

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
江藤　晃　他：基礎と臨床 1980; 14（10）：3082-3088

2)
溝辺雅一　他：基礎と臨床 1987; 21（11）：4623-4628

3)
尾前照雄　他：臨牀と研究 1987; 64（10）：3221-3236

4)
木之下正彦　他：医学のあゆみ 1997; 181（2）：173-198

5)
佐藤匡徳　他：日本薬理学雑誌 1979; 75：99-106

6)
Takata, Y. et al.：Clin. Exp. Hypertens. 1983; A5（6）：827-847

7)
山口　勲　他：日本薬理学雑誌 1979; 75：191-199

8)
長尾　拓　他：日本薬理学雑誌 1981; 77：195-203

9)
Murata, S. et al.：Jpn. J. Pharmacol. 1982; 32：1033-1040

10)
Sato, M. et al.：Arzneimittelforschung 1971; 21（9）：1338-1343

11)
Nagao, T. et al.：Jpn. J. Pharmacol. 1977; 27：330-332

12)
Nagao, T. et al.：J. Mol. Cell. Cardiol. 1980; 12：29-43

13)
Nagao, T. et al.：Jpn. J. Pharmacol. 1975; 25：281-288

14)
Shimokawa, H. et al.：Science 1983; 221：560-562

15)
Yasue, H. et al.：Circulation 1978; 58（1）：56-62

16)
Kinoshita, M. et al.：Jpn. Circ. J. 1985; 49：179-189

17)
Bush, L. R. et al.：J. Pharmacol. Exp. Ther. 1981; 218（3）：653-661

**文献請求先

田辺三菱製薬株式会社　くすり相談センター

〒541-8505　大阪市中央区道修町3-2-10

電話 0120-753-280

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

**製造販売元
田辺三菱製薬株式会社