在剂量高于325 mg每天可减低ZURAMPIC与别嘌呤醇联用的疗效。阿司匹林在剂量325 mg或低于每天(即，为心血管保护)不减低ZURAMPIC的疗效和可与ZURAMPIC共同给药。.
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
对ZURAMPIC在妊娠妇女的使用没有可得到的人数据以告知药物-关联风险。在胚胎-胎儿发育研究在器官形成期时口服给予lesinurad至妊娠大鼠和兔在剂量产生母体暴露至在最大推荐人剂量(MRHD)暴露分别约45和10倍时观察到无致畸胎性或对胎儿发育影响。在围产期发育研究用lesinurad给予妊娠大鼠从器官形成期直至哺乳在剂量MRHD的约5倍，未观察到不良发育影响[见数据]。
在美国一般人群，主要出生缺陷和临床上认可妊娠中流产的估算的背景风险分别是2-4%和15-20%。
数据
动物数据
在妊娠大鼠中一项胚胎-胎儿发育研究在器官形成期给药从怀孕第6-17天，在暴露至MRHD(在一个AUC基础上在母体口服剂量至300 mg/kg/day)的约45倍，lesinurad不是致畸胎性和不影响胎儿发育或生存。在妊娠兔一项胚胎-胎儿发育研究在器官形成阶段时给药从怀孕第7-20天，在暴露至MRHD(在AUC基础上在母体口服剂量至75 mg/kg/day)的约10倍时，lesinurad不是致畸胎性和不影响胎儿发育。在大鼠和兔在暴露等于或大于MRHD(在AUC基础上在母体在大鼠口服剂量300 mg/kg/day和在兔中25 mg/kg/day和更高)分别约45和4 倍时，观察到严重母体毒性，包括死亡率。
在一项妊娠雌性大鼠围产期发育研究，从怀孕第7天直至哺乳第20天给药， 在剂量为MRHD(在一个mg/m2 基础上在一个母体剂量口服剂量100 mg/kg/day)的约5倍时，lesinurad对分娩或子代生长和发育没有影响。在大鼠中，血浆和乳汁lesinurad浓度是约相等。
8.2 哺乳
风险总结
没有关于ZURAMPIC在人乳汁中存在，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁生产影响信息。Lesinurad在大鼠乳汁中存在[见特殊人群中使用(8.1)]。哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对ZURAMPIC临床需求和对哺乳喂养婴儿来自ZURAMPIC或来自母体所患情况任何潜在不良影响一起考虑。
8.4 儿童使用
尚未确定在18岁下儿童患者中的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在老年患者无需剂量调整。在痛风患者一项合并ZURAMPIC临床安全性和疗效研究中，13% 是65岁和以上和2%是75岁和以上。这些受试者和较年轻受试者间观察到lesinurad和安慰剂间在安全性和有效性间无总体差别但不能除外有些老年个体更大敏感性。
8.6 肾受损
在研究包括患者有轻度(eCLcr 60至低于90 mL/min)，中度(eCLcr 30至低于60 mL/min)，和严重肾受损(eCLcr低于30 mL/min)评价ZURAMPIC的药代动力学(PK)。在有轻度，中度，和严重肾受损受试者中Lesinurad暴露(AUC) 分别增加30%，50-73%，和113%[见临床药理学(12.3)]。
在研究包括痛风患者有轻度和中度肾受损评价ZURAMPIC的疗效和安全性[见不良反应(6)和临床研究(14)]。在有轻度肾受损患者与有正常肾功能患者比较ZURAMPIC的安全性和有效性无明确差别和建议无剂量调整[见剂量和给药方法(2.4)，和临床研究(14)]。
跨越所有ZURAMPIC和安慰剂治疗组，有中度肾受损患者与有轻度肾受损或正常肾功能患者比较有一个肾相关不良反应的较高发生[见不良反应(6.1)]。在有一个eCLcr低于45 mL/min患者用ZURAMPIC经验有限和有较低疗效趋势[见临床研究(14.5)]。在有一个eCLcr低于45 mL/min患者中不应开始ZURAMPIC。有一个eCLcr 45 至低于60 mL/min患者建议无剂量调整，但是，建议更频监视肾功能。当eCLcr是持续地低于45 mL/min应终止ZURAMPIC[见剂量和给药方法(2.2)和警告和注意事项(5.1)]。
在有严重肾受损(eCLcr低于30 mL/min)，有肾病终末期，或接受透析痛风患者中未曾评价ZURAMPIC的疗效和安全性。在这些患者群预期ZURAMPIC没有效[见禁忌证(4)]。
8.7 肝受损
在有轻度或中度肝受损(Child-Pugh类别A和B)患者无需剂量调整[见临床药理学(12.3)]。未曾在有严重肝受损患者研究Lesinurad和所以建议不使用。
8.8 继发性高尿酸血症
未在有继发性高尿酸血症(包括器官移植受体)患者中进行研究；ZURAMPIC被禁忌为肿瘤溶解综合证或Lesch-Nyhan综合证使用，它们尿酸形成速率是大大增加[见禁忌证(4)]。
10 药物过量
在健康受试者研究ZURAMPIC给予单剂量至1600 mg无剂量限制毒性的证据。在过量患者病例中应被对症和支持医护处理包括适当水化。
11 一般描述
ZURAMPIC(lesinurad)是一种URAT1抑制剂。Lesinurad有以下化学名：2-((5-bromo-4-(4cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)醋酸。分子式为C17H14BrN3O2S和分子量为404.28。结构式为：
可得到ZURAMPIC为为口服给药蓝色膜包衣片含200 mg lesinurad和以下无活性成分：一水乳糖，微晶纤维素，羟丙甲纤维素2910，交联聚乙烯吡咯烷酮，和硬脂酸镁。ZURAMPIC片s 涂盖有欧巴代蓝。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Lesinurad通过抑制涉及在肾脏中尿酸再吸收转运蛋白的功能减低血清尿酸水平。Lesinurad 抑制两个负责对尿酸再吸收根尖[apical]转运蛋白的功能，尿酸转运蛋白1(URAT1)和有机阴离子转运蛋白4(OAT4)，有IC50值分别为7.3和3.7 μM。URAT1 是负责从肾小管腔被过滤的尿酸的再吸收的多数。OAT4是一个利尿剂-诱导高尿酸血症关联尿酸转运蛋白。Lesinurad与位于近端曲小管细胞的基底侧膜上尿酸再吸收转运蛋白SLC2A9(Glut9)无相互作用。
12.2 药效动力学
对血清尿酸和尿酸的尿排泄影响
在痛风患者中，ZURAMPIC降低血清尿酸水平和增加肾清除和尿酸排泄分数。单次和多次口服剂量ZURAMPIC至痛风患者后，观察到剂量-依赖减低血清尿酸水平和增加尿中尿酸排泄。
对心脏复极化影响
在正常健康受试者和痛风患者中通过QTc间期评价评估ZURAMPIC对心脏复极化的影响。ZURAMPIC在剂量至1600 mg没有显示对QTc间期影响。
12.3 药代动力学
在健康受试者口服给予ZURAMPIC 200 mg后，对lesinurad的Cmax和AUC均数(% CV)分别为6 μg/mL(31%)和30 μg•hr/mL(44%)，Lesinurad的Cmax和AUC暴露随单剂量ZURAMPIC从5至1200 mg呈正比例地增加。多次每天1次给予ZURAMPIC后，药代动力学中没有时间依赖性证据和保留剂 |
