近日，阿斯利康研发的（每日一次，每次80mg）肺癌第三代EGFR靶向新药TAGRISSO™（AZD9291）获美国FDA的批准上市
FDA血液和肿瘤产品主管评价称：“对于肺癌的成因以及这些癌症对先前治疗方法产生耐药性的分子学机理，我们的理解正在快速与时俱进。大量临床试验证实Tagrisso对50%的EGFR T790M突变阳性患者患者能显着缩小肿瘤组织。该药为EGFR T790突变阳性患者提供了新的治疗选择。
批准日期: 2015年11月13日；公司: AstraZeneca Pharmaceuticals
TAGRISSO的安全和有效使用，请参阅完整处方资料
TAGRISSO™(osimertinib)片，供口服途经使用
美国初次批准：2015
适应证和用途
TAGRISSO是一种激酶抑制剂适用为the of有转移表皮生长因子受体(EGFR)当用FDA-批准的测试被检测到T790M突变-阳性非小细胞肺癌(NSCLC)，患者用EGFR TKI治疗或后已进展患者的治疗。(1)
此适应证是根据肿瘤反应率和反应时间在加快审批程序下被批准。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的确证和描述。(1)
剂量和给药方法
⑴在用TAGRISSO开始治疗前确证在肿瘤标本中T790M突变的存在。(2.1)
⑵ 只80 mg口服每天1次，有食物或无食物。(2.2)
剂型和规格
片：80 mg和40 mg(3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
⑴ 间质性肺病(ILD)/肺炎：发生在3.3%患者。在被诊断有ILD/肺炎患者中永久地终止TAGRISSO。(5.1)
⑵ QTc间期延长：在有QTc延长病史或倾向患者监视心电图和电解质，或正在服用已知延长QTc间期药物患者. 不给然后在减低剂量重新开始或永久地终止TAGRISSO。(2.4，5.2)
⑶ 心肌病变：发生在1.4%患者。治疗前评估左室射血功能(LVEF)和然后其后每3个月 。(2.4，5.3)
⑷ 胚胎-胎儿毒性：TAGRISSO可能致胎儿危害。忠告对胎儿潜在风险女性和用TAGRISSO治疗期间和最后剂量后共6周使用有效避孕。忠告男性TAGRISSO末次剂量后使用有效避孕共4个月.(5.3，8.1，8.3)
不良反应
最常见不良反应(≥25%)是腹泻，皮疹，干皮肤，和指甲毒性。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系AstraZeneca电话1-800-236-9933或www.TAGRISSO.com或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
⑴ 强CYP3A抑制剂：如可能避免同时给药与TAGRISSO。如无另外存在，应被密切监视毒性征象患者。(7.1)
⑵ 强CYP3A诱导剂：如可能避免因为同时使用可能减低osimertinib血浆浓度。(7.1)
在特异性人群中使用
哺乳：不要哺乳喂养。(8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
TAGRISSO是适用为the 治疗 of患者有转移表皮生长因子受体(EGFR) 用一个FDA-批准的测试检出的T790M突变-阳性非小细胞肺癌(NSCLC)，患者对用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗已或后进展。
此适应证是在加快审批程序下根据对肿瘤反应率和反应时间批准的[见临床研究(14)]。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的确证和描述。
2 剂量和给药方法
2.1 患者选择
用TAGRISSO开始治疗前确证在肿瘤标本中存在T790M EGFR突变[见适应证和用途(1)和临床研究(14)]。关于FDA-批准为检测T790M突变测试信息在http://www.fda.gov/companiondiagnostics可得到。
2.2 推荐剂量方案
TAGRISSO的推荐剂量是80 mg片一天1次直至疾病进展或不可接受毒性。TAGRISSO可有或无食物被服用.
如缺失一剂TAGRISSO。不要组成缺失剂量和服用如时间表下一次剂量。
2.3 有吞咽固体困难的患者的给药
只用非碳酸水分散片在4汤匙(约50 mL)。搅拌直至片被完全分散和立即吞咽或通过鼻咽管给予。制备期间不要压碎，热，或超声。用4至8盎司水冲洗容器和立即饮或通过鼻咽管给予[见临床药理学(12.3)].
2.4对不良反应剂量调整
3 剂型和规格
80 mg片：米色，椭圆形和双凸片在一侧标记有“AZ 80”和反面平坦。
40 mg片：米色，圆和双凸片在一侧标记有“AZ 40”和反面平坦。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 间质性肺疾病/肺炎
跨越临床试验，TAGRISSO治疗患者(n=813)发生在3.3%(n=27)间质性肺病(ILD)/肺炎；0.5%(n=4)是致命性。
不给TAGRISSO和及时研究在任何存在呼吸症状恶化可能指示ILD患者(如，呼吸困难，咳嗽和发热)。如确证ILD永久地终止TAGRISSO[见剂量和给药方法(2.4)和不良反应(6)]。
5.2 QTc间期延长
在用TAGRISSO治疗患者中发生校正心率QT(QTc)间期延长。在研究1和研究2的411患者，发现1例患者(0.2%)有QTc大于50 0 msec，和11例患者(2.7%)有从基线QTc增加大于60 msec[见临床药理学(12.2)]。
在研究1和2中，有基线QTc 470 msec或更大患者被排除。在有先天性长QTc综合症，充血性心力衰竭，电解质异常，或服用已知延长QTc间期患者进行定期监视ECGs和电解质。发生QTc间期延长与威胁生命心律不齐的体征/症状患者永久地终止TAGRISSO[见剂量和给药方法(2.4)]。
5.3 心肌病变
跨越临床试验，心肌病变(被定义为心衰，肺水肿，射血功能减低或应激心肌病变) TAGRISSO治疗患者(n=813)发生1.4%(n=11)；0.2%(n=2)为致命性。
在研究1和研究2中，左室射血功能(LVEF)下降 >10%和在2.4%(9/375)有基线和至少1次随访LVEF评估患者发生下降至<50%。
TAGRISSO的开始前和然后当用治疗在3个月间隔通过超声心动图或多闸门式造影(MUGA)扫描评估LVEF。如射血分量从治疗前值减低10%和是低于50不给用TAGRISSO治疗。对在4周内不解决症状性充血性心衰或持续，无症状LV功能障碍，永久地终止TAGRISSO[见剂量和给药方法(2.4)]。
5.4 胚胎-胎儿毒性
根据来自动物研究数据和其作用机制，当给予一位妊娠妇女TAGRISSO可能致胎儿危害。在动物生殖研究中，当早期发育期间给予在剂量暴露为人推荐剂量暴露的1.5倍时osimertinib致植入后胎儿流产。当雄性在处理前与未处理雌性交配，在血浆暴露为患者在80 mg剂量水平观察到暴露的约0.5-倍水平时有在植入前胚胎丢失有增加。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。
忠告生殖潜能女性用TAGRISSO治疗期间和最后剂量后共6周使用有效避孕。忠告有生殖潜能女性伴侣男性对最后剂量后共4个月使用有效避孕[见在特异性人群中使用(8.1) |
