伴随血清肌酐升高的发生率增高，其中大多数是可逆的[见不良反应(6)]。ZURAMPIC开始后曽发生与肾功能相关不良反应。A血清肌酐升高和肾-相关不良反应较高的发生率，包括急性肾衰的严重不良反应，随ZURAMPIC 400 mg观察到，与最高发生率为单药治疗。 ZURAMPIC不应使用作为单药治疗[见使用限制(1.1)]。
在有一个eCLcr低于45 mL/min患者中不应开始ZURAMPIC。ZURAMPIC开始前和其后定期，当临床上适用时应评价肾功能。建议有一个eCLcr低于60 mL/min患者[见肾受损(8.6)]或有血清肌酐升高治疗前值1.5至2倍更频监视肾功能。如血清肌酐被升高至治疗前值大于2倍ZURAMPIC治疗应被中断。在患者报告症状可能指示急性尿酸肾病包括腰痛，恶心或呕吐，中断治疗和及时测量血清肌酐。对血清肌酐异常没有另外解释不应再开始ZURAMPIC。
5.2 心血管事件
在临床试验中，观察到用ZURAMPIC重大不良心血管事件(被定义为心血管死亡，非-致命性心肌梗死，或非-致命性卒中)[见不良反应(6.1)]。未确定与ZURAMPIC因果相互关系。
6 不良反应
在其他节也讨论以下不良反应：
● 肾事件[见警告和注意事项(5.1)]
● 心血管事件[见警告和注意事项(5.2)]
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
尽管曽研究其他剂量，ZURAMPIC的推荐剂量是200 mg每天1次与一种黄嘌呤氧化酶抑制剂联用。
在3项随机化，安慰剂-对照研究ZURAMPIC与一种黄嘌呤氧化酶抑制剂联用(研究1和2是与别嘌呤醇和研究3是与非布索坦)共至12个月，总共511例，510例，和516例患者分别被用Zurampic 200 mg，ZURAMPIC 400 mg，和安慰剂治疗。用ZURAMPIC治疗的均数时间为11.2个月。人群均数年龄为52岁(18-82)，和95%为男性。在基线时，患者群的62%显示轻度或中度肾受损(eCLcr低于90 mL/min)和79%患者有至少一种共-患病包括高血压(65%)，高脂血症(45%)，糖尿病(17%)，和肾结石(12%)。
肾事件
ZURAMPIC致肾尿酸排泄增加，这可能导致肾事件包括血清肌酐，肾-相关不良反应，和肾结石短暂增加。这些肾事件在接受ZURAMPIC 400 mg，当作为单药治疗患者或与一种黄嘌呤氧化酶抑制剂联用发生更频[见警告和注意事项(5.1)].
在表1中显示在12-个月安慰剂-对照试验与一种黄嘌呤氧化酶抑制剂联用有血清肌酐升高患者数。这些升高大多数用ZURAMPIC 200 mg和ZURAMPIC 400 mg无治疗中断解决(表1)。
在表2中显示在接受ZURAMPIC 200 mg，ZURAMPIC 400 mg和安慰剂与一种黄嘌呤氧化酶抑制剂联用患者报道的肾-相关不良反应，包括血肌酐增高和肾衰，和肾结石[见警告和注意事项(5.1)]。用ZURAMPIC“血肌酐增加” 报告的发生率较高和用ZURAMPIC 400 mg是最高。表3中显示按基线肾功能类别肾-相关不良反应[见警告和注意事项(5.1)]。跨越基线肾功能类别用Zurampic与一种黄嘌呤氧化酶抑制剂联用治疗患者血肌酐增加发生更频(表3)。
对ZURAMPIC 200 mg与一种黄嘌呤氧化酶抑制剂联用(1.2%)和单独一种黄嘌呤氧化酶抑制剂(1%)肾-相关不良反应导致一种相似终止率和用ZURAMPIC 400 mg与一种黄嘌呤氧化酶抑制剂联用(3.3%)一个较高率。在研究的12-个月对照期时在用ZURAMPIC 400 mg与一种黄嘌呤氧化酶抑制剂联用患者报道严重肾-相关不良反应(1%)和单独一种黄嘌呤氧化酶抑制剂(0.4%)和用ZURAMPIC 200 mg与一种黄嘌呤氧化酶抑制剂联用无患者。在非对照长期延伸期用ZURAMPIC 200 mg和ZURAMPIC 400 mg报道严重肾-相关不良反应。
单药治疗：在一项6-个月双盲，安慰剂-对照单药治疗研究，在单独接受ZURAMPIC 400 mg患者报道肾衰(9.3%)，血肌酐增加(8.4%)，和肾结石(0.9%)和接受安慰剂无患者[见警告和注意事项(5.1)和剂量和给药方法(2.1)]。在接受ZURAMPIC 400 mg患者24.3 %发生血清肌酐升高1.5-倍或更高和在接受安慰剂患者没有。
心血管安全性
心血管事件和死亡被裁定为重大不良心血管事件(心血管死亡，非致命性心肌梗死，和非致命性卒中)在ZURAMPIC的3期随机化对照研究。在随机化对照研究，有裁定重大不良心血管MACE事件(发生率每100例患者-暴露年) 患者数为：对安慰剂3(0.71)，对ZURAMPIC 200 mg当与一种黄嘌呤氧化酶抑制剂联用为4(0.96)，和对ZURAMPIC 400 mg当与一种黄嘌呤氧化酶抑制剂联用为8(1.94)。对ZURAMPIC 200 mg和400 mg与安慰剂比较发生率比值分别为1.36(95% CI：0.23，9.25)和2.71(95% CI：0.66，16.00)。
其他不良反应
表4中中总结用ZURAMPIC 200 mg与一种黄嘌呤氧化酶抑制剂联用患者发生2%或更多和大于用一种黄嘌呤氧化酶抑制剂安慰剂患者观察到至少1%的不良反应。
7 药物相互作用
7.1 CYP2C9抑制剂，CYP2C9弱代谢型者，和CYP2C9诱导剂
当ZURAMPIC与CYP2C9的抑制剂共同给药和CYP2C9弱代谢型者中Lesinurad暴露增加，.在服用中度抑制剂CYP2C9(eg，氟康唑[fluconazole]，碘胺酮[amiodarone])，和CYP2C9弱代谢型者患者中应慎用ZURAMPIC[见临床药理学(12.3)]。
当ZURAMPIC与CYP2C9中度诱导剂(如，利福平[rifampin]，卡马西平[carbamazepine])共同给药Lesinurad暴露被减低，这可能减低ZURAMPIC的治疗作用[见临床药理学(12.3)]。
7.2 CYP3A底物
在健康受试者用ZURAMPIC和CYP3A底物进行相互作用研究，lesinurad减低西地那非[sildenafil]和氨氯地平[amlodipine]的血浆浓度[见临床药理学(12.3)]。尽管与阿托伐他汀[atorvastatin]没有临床上显著相互作用，是敏感CYP3A底物HMG-CoA还原酶抑制剂可能受影响。应考虑同时药物是CYP3A底物减低疗效的可能性和应监视它们的疗效(如，血压和胆固醇水平)。
7.3 环氧化物水解酶抑制剂
体外研究提示lesinurad不是环氧化物水解酶的抑制剂；但是，环氧化物水解酶的抑制剂(即，丙戊酸[valproic acid])可能干扰lesinurad的代谢。ZURAMPIC不应与环氧化物水解酶抑制剂给药。
7.4 激素避孕药
激素避孕药，包括口服，可注射，经皮，和可植入形式，当 ZURAMPIC 是共同给药可能是不可靠。女性当服用ZURAMPIC时应实践另外避孕方法和不依赖单独用激素避孕。
7.5 阿司匹林[Aspirin]
阿司匹林 |
