意义的影响。
体外研究提示alectinib和M4不抑制CYP1A2，2B6，2C9，2C19或2D6。
体外研究提示alectinib和M4抑制P-gp和BCRP。在体外Alectinib 不抑制OATP1B1，OATP1B3，OAT1，OAT3，或OCT2 转运活性。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曾进行用alectinib致癌性研究。体外在细菌回复突变(Ames)试验Alectinib没有致突变性，但在大鼠骨髓微核试验是阳性有增加微核数。微核诱导作用的机制是异常的染色体隔离(形成非整倍体)和不是对染色体断裂影响。在动物中没有进行研究评价alectinib 对生育力影响。在大鼠和猴中进行的一般毒理学研究未观察到对雄性和雌性生殖器官不良影响。
14 临床研究
在两项单臂，多中心临床试验(研究1 和2)确定ALECENSA的安全性和疗效。患者有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC，患者用克里唑蒂尼已进展，有记录的根据一个FDA-批准的测试ALK阳性NSCLC，和ECOG PS评分0-2被纳入两项研究。允许患者纳入合格标准有以前化疗和以前CNS放疗提供CNS转移是稳定共至少2周所有患者接受ALECENSA 600 mg口服每天2次。在两项研究主要疗效结局测量按照实体肿瘤疗效评价标准(RECIST v1.1)是独立评审委员会(IRC)每次评审的客观反应率(ORR)。由IRC 评价的另外结局测定包括反应时间(DOR)，CNS ORR，和CNS DOR。研究1是在北美进行和纳入87例患者。在研究1基线人口统计指标和疾病特征是中位年龄54岁(范围29至79，18% 65和以上)，84% 白种人和8% 亚裔，55%女性，35% ECOG PS 0和55% ECOG PS 1，100%永未或以前吸烟者，99% IV期，94%腺癌，和74%以前化疗。胸部-外转移的最常见部位包括60% CNS(其中65%曾接受CNS 辐射)，43%淋巴结，36%骨，和34%肝。
研究2是国际进行和纳入138例患者。在研究2中基线人口统计指标和疾病特征是中位年龄52 岁(范围22至79，10% 65和以上)，67%白种人和26%亚裔，56%女性，32% ECOG PS 0和59% ECOG PS 1，98%永未或以前吸烟者，99% IV期，96%腺癌，和80%以前化疗。胸部-外转移的最常见部位包括61% CNS(其中73%曾接受CNS辐射)，51%骨，38%淋巴结，和30%肝。
表5中总结来自研究1和2所有被治疗患者疗效结果。对IRC和研究者评估两者对研究1随访的中位时间为4.8个月和对研究2对IRC 评估10.9个月和对研究者评估为7.0个月。所有反应是部分缓解。
表6中总结在研究1和2按照RECIST v1.1在CNS中基线时有可测量病变的51例患者亚组中对CNS转移ORR和反应时间的评估。35例(69%)患者有可测量的 CNS病变曾接受以前脑辐射，包括25(49%)用ALECENSA开始治疗前至少6个月完成放疗。观察到反应不管以前脑辐射状态。
16 如何供应/贮存和处置
硬胶囊，白色150 mg胶囊在帽上黑墨汁印有“ALE”和体上印有“150 mg”，可得到以下：
240胶囊每瓶：NDC 50242-130-01
贮存和稳定性：不要贮存30°C(86°F)以上。贮存在原始容器避光和潮湿保护。
17患者咨询资料
忠告患者阅读FDA-批准的患者说明书(患者资料).
告知患者以下：
肝毒性
告知患者胆红素和肝转氨酶升高的体征和症状。忠告患者胆红素和肝转氨酶升高的体征和症状立即联系其卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.1)]。
间质性肺病(ILD)/肺炎
告知患者严重ILD/肺炎的风险。忠告患者新呼吸症状或恶化立即报告联系其卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.2)]。
心动过缓
告知患者当服用ALECENSA可能发生心动过缓的症状包括眩晕，头轻脚重，和晕厥。忠告患者联系其卫生保健提供者报告这些症状和告知其卫生保健提供者关于使用任何心或血压药物[见警告和注意事项(5.3)]。
严重肌痛/CPK升高
告知患者肌痛的体征和症状，包括不能解释的和/或持久肌痛，触痛，或乏力。忠告患者联系其卫生保健提供者立即报告新肌痛或乏力症状或恶化[见警告和注意事项(5.4)]。
光敏感
告知患者光敏感的体征和症状。忠告患者避免长期阳光暴露当服用ALECENSA和研究药物终止后共至少7天和使用适当保护阳光暴露。忠告患者使用广谱紫外线A(UVA)/紫外线 B(UVB)防晒霜和润唇膏(SPF ≥50)有助保护潜在晒伤[见不良反应(6.1)]。
胚胎胎儿毒性
如妊娠期间服用ALECENSA可能致胎儿危害。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险[见警告和注意事项(5.5)和在特殊人群中使用(8.1，8.3)]。
忠告有生殖潜能女性用ALECENSA治疗期间和末次剂量ALECENSA后共至少1周使用有效避孕。忠告患者告知其卫生保健提供者已知或怀疑妊娠[见警告和注意事项(5.5)和在特殊人群中使用(8.1，8.3)]。
忠告有生殖潜能的女性伴侣男性患者ALECENSA治疗期间和末次剂量后共 3个月使用有效避孕用[见在特殊人群中使用(8.3)和非临床毒理学(13.1)]。
哺乳
忠告妇女用ALECENSA治疗期间和末次剂量后共一周不要哺乳喂养[见在特殊人群中使用(8.2)]。
给药
指导患者服用ALECENSA一天2次。忠告患者与食物服用 ALECENSA和整吞ALECENSA胶囊[见剂量和给药方法(2.1)]。
缺失剂量
忠告患者如缺失一剂ALECENSA或如服用一剂ALECENSA后患者呕吐，患者应被忠告不服用额外剂量，但在常规时间服用下一次剂量[见剂量和给药方法(2.1)]。
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