FDA批准在儿童和成年患者治疗一种罕见酶疾病的第一个药物
药物评价和研究中心主任说：“LAL缺乏是一种罕见遗传的基因疾病可能导致严重和威胁生命器官损伤，尤其是在婴儿开始发病时” “使用这种技术，这些患者 首次获得一种治疗的机会可能改善他们的生命和生存的机会。”兽药中心CVM主任Bernadette Dunham，D.V.M.，Ph.D.说：“我们审评数据的全部确保母鸡在它们的蛋清中没有产生rhLAL，没有遭受来自引入rDNA 构建的任何不良健康影响。公司已采取严格步骤确保邻近鸡没有鸡蛋也没有进入食品供应，和我们通过检查制造设备已验证他们的围堵系统。” 孤儿药物，突破性治疗，优先审评和罕见儿童疾病优先审评凭证
批准日期：2015年12月8日；公司：Alexion Pharmaceuticals，Inc.
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用KANUMA所需所有资料。请参阅KANUMA完整处方资料。
KANUMA(sebelipase α)注射液，为静脉使用
美国初次批准：2015
适应证和用途
KANUMA™是一种特异性水解溶酶体胆固醇酯和甘油三酯酶适用为有溶酶体酸性脂肪酶(LAL)缺乏诊断患者的治疗。(1)
剂量和给药方法
患者生命前6个月中呈现迅速地进展LAL缺乏：推荐的起始剂量为1 mg/kg作为一个静脉输注每周1次。对没有实现最佳临床反应患者，增加至3 mg/kg每周1次。(2.1)
有LAL缺乏儿童和成年患者：推荐剂量为1 mg/kg作为一个静脉输注每隔周1次。(2.1)
给药指导(2.3)：
⑴ 至少历时2小时输注。
⑵对3 mg/kg剂量或如发生一个超敏性反应考虑进一步延长输注时间。
⑶对1 mg/kg剂量耐受输注患者考虑1-小时输注。
剂型和规格
注射液：20 mg/10 mL(2 mg/mL)溶液在一次性小瓶中。(3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
超敏性反应包括过敏反应：输注期间和后观察患者。根据反应的严重程度考虑中断输注或降低输注速率。如发生一个严重超敏性反应，立即停止输注和开始适当的治疗。用解热药和/或抗组织胺类预先治疗在那些需要对症治疗的病例中可能预防随后的反应。(5.1)
对蛋或蛋产品超敏性：在有已知全身性超敏性反应对蛋或蛋产品患者考虑治疗的风险和获益。(5.2)
不良反应
最常见不良反应是：
生命前6个月中呈现有迅速地进展疾病患者(≥30%)：腹泻，呕吐，发热，鼻炎，贫血，咳嗽，鼻咽炎，和荨麻疹。(6.1)
儿童和成年患者(≥8%)：头痛，发热，口咽部疼痛，鼻咽炎，乏力，便秘，和恶心。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Alexion电话1-844-259-6783或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
完整处方资料
1 适应证和用途
KANUMA™ 是适用为有溶酶体酸性脂肪酶(LAL)缺乏诊断患者的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 剂量
生命前6个月中呈现迅速地进展性LAL缺乏患者：
推荐的起始剂量是作为一个静脉输注1 mg/kg给予每周1次。对未实现一个最佳临床反应患者，增加至3 mg/kg每周1次。
有LAL缺乏儿童和成年患者：
推荐剂量是作为一个静脉输注1 mg/kg给予每隔周1次。
2.2 制备指导
KANUMA是只为静脉输注。用以下步骤制备KANUMA。
1.根据患者的体重确定所需小瓶数和推荐剂量1 mg/kg或3 mg/kg，用以下计算(a-b)：
a. 总剂量(mg) = 患者体重(kg) × 推荐剂量(mg/kg)
b. 小瓶的总数 = 总剂量(mg)除以20 mg/小瓶
2. 取整至下一个完整小瓶和从冰箱取出所需小瓶数让它们达到室温。
a.计算的总剂量的体积(mL) = 总剂量(mg)除以2 mg/mL浓度
b.为稀释0.9%氯化钠的体积(mL) =患者体重(见表1)的总输注体积(mL) – 计算总剂量体积(mL)
1. 通过倒置轻轻混合。不要摇动小瓶或已制备的输注液。
2. 给药前应视力观察溶液颗粒物质和变色。溶液应是清澈至略微乳白色，无色至略微有色溶液。在小瓶或稀释溶液中可能存在薄，半透明颗粒或纤维。如溶液呈云雾状或如观察到颗粒物质不要使用。
3. 小瓶只为一次性使用。遗弃任何未使用产品。不要冻结。
2.3 给药指导
作为一个静脉输注用一个低蛋白结合输注组件与一个在线，低-蛋白结合0.2微米滤膜给予稀释溶液。
至少历时2小时输注。对接受3 mg/kg剂量或曽经受超敏性反应患者考虑进一步延长输注时间[见警告和注意事项(5.1)]。对接受1 mg/kg剂量耐受输注患者可能考虑1-小时输注。
2.4 已稀释溶液的贮存
KANUMA不含防腐剂；因此，产品应稀释后立即被使用。如不可能立即使用，已稀释超差品在冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)可能被贮存至24小时。不要冻结或摇晃。避光保护。
3 剂型和规格
注射液：20 mg/10 mL(2 mg/mL)溶液在一次性小瓶中.
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 超敏性反应包括过敏反应
在KANUMA-治疗患者曽报道超敏性反应，包括过敏反应。在临床试验中，3/106(3%)用Kanuma治疗患者经受体征和症状与过敏反应一致。这些患者输注期间经受反应有体征和症状包括胸部不适，结膜充血，呼吸困难，全身和痒皮疹，充血，眼睑肿胀，流鼻涕，严重呼吸窘迫，心动过速，呼吸急促，和荨麻疹。过敏反应曽发生早在第6次输注和晚至治疗开始后1年。
在临床试验中，21/106(20%)KANUMA-治疗患者，包括9/14(64%)婴儿和12/92(13%)儿童患者，4岁和以上，和成年，经受体征和症状或一致或可能是与一个超敏性反应相关。超敏性反应体征和症状，发生在两或更多患者，包括腹痛，激动，发热，畏寒，腹泻，湿疹，水肿，高血压，易怒，喉水肿，恶心，苍白，瘙痒，皮疹，和呕吐。反应的多数发生在输注期间或输注完成4小时内。在这些临床试验KANUMA输注前患者在输注前没有常规预先给药。
由于对过敏反应潜能，当KANUMA被给予时应容易可得到适当药物支持。如发生过敏反应，立即终止输注和开始适当的药物治疗。输注期间和后严密观察患者。告知患者过敏反应的体征和症状，和指导他们发生体征和症状应立即寻求医疗护理。
超敏性反应的处理应根据反应的严重程度和可能包括暂时中断输注，降低输注速率，和/或用抗组织胺类，解热药，和/或皮质激素治疗。如中断，输注可能在较低速率恢复与当耐受增加。用解热药和/或抗组织胺类预先治疗在那些病例其中需要对症治疗可能预防随后反应。如发生一个严重超敏性反应，立即终止输注和开始适当的药物治疗。
一个严重反应后再-给予KANUMA考虑风险和获益。监视患者，用可得到的适当复苏措施，做决定是否再给予产品。
5.2 对蛋或蛋产品超敏性
KANUMA被基因工程鸡的蛋清中生产。有已知蛋过敏史患者被排除临床试验以外。在有已知对蛋或蛋产品全身超敏性反应患者中用KANUMA考虑治疗的 |
