NSA治疗患者20%可得到系列ECGs有心率低于50跳每分(bpm)。
常规地监视心率和血压。症状性心动过缓病例不需要剂量调整。症状性心动过缓病例不威胁生命，不给ALECENSA直至恢复至症状性心动过缓或至心率60 bpm或以上和评价已知致心动过缓同时药物，以及抗-高血压药物。如归属于一个同时药物，在恢复至一个症状性心动过缓或至一个心率60 bpm或以上时，在减低剂量恢复ALECENSA(见表1)当临床上指示时更频监视。复发情况永久地终止ALECENSA。威胁生命心动过缓情况如确定无贡献的同时药物永久地终止ALECENSA[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.4 严重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高
在研究1和研究2中29%患者发生肌痛或肌肉骨骼疼痛。3级肌痛/肌肉骨骼疼痛的发生率是1.2%。在0.8%患者需要对肌痛/肌肉骨骼疼痛剂量调整。
在研究1和研究2中在218例有可得到CPK实验室数据患者中43%发生CPK的升高。
CPK 3级升高的发生率是4.6%.。至CPK 3级升高中位时间为14天(四分位数间距13-14天)，在5.0% 患者发生为CPK升高的剂量调整，忠告患者报告任何不能解释的肌痛，触痛，或乏力。对治疗的头一个月每两周和当在报告症状患者临床上指示时评估CPK水平。根据CPK升高的严重程度，不给ALECENSA，然后恢复或见到减低剂量[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.5 胚胎胎儿毒性
根据来自动物研究发现和其作用机制，当给予妊娠妇女ALECENSA可能致胎儿危害。在器官形成期和在母体毒性剂量人用alectinib 600 mg每天2次暴露约2.7-倍给予妊娠大鼠和兔alectinib导致胚胎胎儿毒性和观察到流产。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。忠告生殖潜能女性用ALECENSA治疗期间和最后剂量后共1周使用有效避孕[见在特殊人群中使用(8.1和8.3)和临床药理学(12.1)]。
6 不良反应
在说明书其他节中更详细讨论以下不良反应：
● 肝毒性[见警告和注意事项(5.1)]
● 间质性肺病(ILD) /肺炎[见警告和注意事项(5.2)]
● 心动过缓[见警告和注意事项(5.3)]
● 严重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高[见警告和注意事项(5.4)]
● 胚胎胎儿毒性[见警告和注意事项(5.5)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在253例有ALK-阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者用ALECENSA 600 mg口服每天2次治疗在两项临床试验，研究1和2中评价ALECENSA的安全性。暴露至 ALECENSA中位时间是9.3个月。169例患者(67%)被暴露至ALECENSA共超过6个月，和100例患者(40%)共超过一年。人群特征为：中位年龄53岁，年龄低于65(86%)，女性(55%)，白种人(74%)，亚裔(18%)，NSCLC腺癌组织学(96%)，从不或以前吸烟者(98%)，ECOG性能状态(PS) 0或1(91%)，和以前化疗(78%)。
在19%患者发生严重不良反应；最频报道严重不良反应为肺栓塞(1.2%)，呼吸困难(1.2%)，和高胆红素血症(1.2%)。在2.8%患者发生致命性不良反应和包括出血(0.8%)，肠穿孔(0.4%)，呼吸困难(0.4%)，肺栓塞(0.4%)，和心内膜炎(0.4%)。在6%患者中发生为不良反应永久终止ALECENSA。导致永久终止最频不良反应为高胆红素血症(1.6%)，增高的ALT水平(1.6%)，和增高的AST水平(1.2%)。总之，在推荐剂量开始治疗23%患者需要至少一次剂量减低。至首次剂量减低中位时间为48天。导致剂量减低或中断的最频不良反应是胆红素升高(6%)，CPK(4.3%)，ALT(4.0%)，和AST(2.8%)，和呕吐(2.8%)。表3总结在研究1和2不良反应。
来自临床试验经验另外安全性资料
在研究1和2暴露于ALECENSA的9.9%患者发生光敏感。患者被忠告避免阳光暴露和使用广谱防晒霜。2级光敏感的发生率为0.4%；其余事件严重程度为1级。
表4总结在研究1和2中ALECENSA的实验室异常。
7 药物相互作用
未曽确定用alectinib需要剂量调整的药代动力学相互作用[见临床药理学(12.3)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
根据动物研究和其作用机制，当给予妊娠妇女ALECENSA可能致胎儿危害[见临床药理学(12.1)]。对ALECENSA在妊娠妇女使用没有可得到的数据。
在器官形成期通过口服灌胃母体毒性剂量有暴露约人用alectinib剂量600 mg每天2次治疗观察到暴露的2.7-倍给予妊娠大鼠和兔导致胚胎胎儿毒性和流产[见数据]。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。
在美国一般人群，主要出生缺陷和临床上认可妊娠中流产估算的背景风险分别是2%至4%和15%至20%。
数据
动物数据
在一项初步的兔胚胎胎儿研究，在器官形成期通过口灌胃给予alectinib在一个母体毒性剂量27 mg/kg/day(在人用alectinib 600 mg BID治疗估算的曲线下面积(AUC0-24h,ss) 约2.9-倍)在3/6妊娠兔导致流产或完全胚胎胎儿死亡率。在该组中其余三只妊娠兔有少数活胎儿，减低的胎儿和胎盘和食管后锁骨下动脉重量。在一项大鼠初步的胚胎-胎儿发育研究，器官形成期给予alectinib所有妊娠大鼠27 mg/kg/day(人用alectinib 600 mg BID治疗估算的AUC0-24h,ss约4.5-倍)导致完整窝丢失。剂量大于或等于9 mg/kg/day(人用 alectinib 600 mg BID治疗估算的人AUC0-24h,ss的约2.7-倍)，导致母体毒性以及发育毒性包括胎儿体重减低，扩张输尿管，胸腺束，小心室和薄心室壁，和骶椎和尾椎数减少。
8.2 哺乳
风险总结
没有alectinib或其代谢物在乳汁中存在，alectinib对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁产生影响的数据。因为哺乳喂养婴儿来自alectinib严重不良反应的潜能，忠告哺乳妇女用ALECENSA治疗期间和最后剂量后共1周不要哺乳喂养。
8.3 生殖潜能女性和男性
避孕
女性
ALECENSA当给予一位妊娠妊娠妇女可能值胎儿危害。忠告生殖潜能女性用ALECENSA治疗期间和最后剂量后共1周使用有效避孕[见在特殊人群中使用(8.1)]。
男性
根据遗传毒性发现，忠告有生殖潜能女性伴侣男性用ALECENSA治疗期间和最后剂量后共3个月使用有效避孕[见非临床毒理学(13.1)].
8.4 儿童使用
未曽确定在儿童患者中ALECENSA的安全性和有效性。
动物数据
未曽用alectinib进行幼年动物研究。在一般毒理学研究，大鼠用alectinib剂量处理导致暴露大于或等于人用alectinib在600 mg治疗每天2次暴露约4.5倍导致在生长中牙齿和骨变化。牙齿中发现包括变色和齿大小变化与成
