患者345名を対象にレーザー網膜光凝固療法を対照としたランダム化二重遮蔽比較試験を実施した。本剤0.5mg群、並びに本剤0.5mg及びレーザー網膜光凝固療法併用群（以下併用群）を、レーザー網膜光凝固療法群と比較した。本剤0.5mg硝子体内注射は月1回投与で開始し、個別の患者で月1回測定した視力が連続3回安定となった場合は投与を中断し、DME進行による視力低下が認められた場合に月1回投与を再開した。併用群及びレーザー網膜光凝固療法群のレーザー網膜光凝固療法は開始時に1回実施し、以後は必要に応じて実施した。レーザー網膜光凝固療法群の投与開始1～12ヵ月後までの最高矯正視力スコアの期間平均変化量は、ベースラインから0.8±8.56文字（平均値±標準偏差、95％信頼区間-0.8～2.4文字、以下同様）の増加であったのに対して、本剤0.5mg群では6.1±6.43文字（4.9～7.3文字）の増加、併用群では5.9±7.92文字（4.4～7.3文字）の増加であり、レーザー網膜光凝固療法群に比べてそれぞれ有意な増加であった（p＜0.0001、Cochran-Mantel-Haenszel検定）。
レーザー網膜光凝固療法を対照とした第III相比較試験（D2301試験）における最高矯正視力スコアの平均変化量の推移（LOCF法で補填）
薬効薬理
1. 作用機序
ラニビズマブ（遺伝子組換え）は、VEGFに対するヒト化モノクローナル抗体のFab断片であり、CNVの形成及び血管からの漏出に重要な役割を果たしているVEGFを阻害する。
ラニビズマブ（遺伝子組換え）は、VEGFの2種のアイソフォーム（VEGF121及びVEGF165）及びプラスミン分解産物で生物活性を有するVEGF110に結合親和性を示した（in vitro）。24）また、VEGFによって誘発される血管内皮細胞（ヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC））の増殖及び血管内皮細胞からの組織因子産生を抑制した（in vitro）。24,25）更に、モルモットの血管透過性皮膚モデルにおいてVEGFによる血管透過性を抑制した（in vivo）。24）ラニビズマブ（遺伝子組換え）は、抗体のFc領域を持たないため補体C1q及びFcγ受容体に結合しなかった（in vitro）。26）
2. カニクイザルのレーザー誘発CNVモデルに対する作用（in vivo）
レーザー誘発CNVモデルに対するラニビズマブ（遺伝子組換え）硝子体内投与時の作用をフルオレセイン蛍光眼底造影法を用いて、レーザー照射の3週間前から2週間に1回の投与による予防的効果、及びレーザー照射の3週間後から2週間に1回の投与による治療効果をそれぞれ検討した。いずれの場合も0.5mgのラニビズマブ（遺伝子組換え）によりCNV形成及び血管外漏出が抑制された。27）更に、光線力学的療法（PDT）と2.0mgのラニビズマブ（遺伝子組換え）硝子体内投与（初回0.5mg）の併用により、PDT単独時と比較して優れたCNVからの血管外漏出抑制作用を示した。なお、投与スケジュール（1週間毎に交互に治療及び2週間毎に同一日に治療）による効果の違いは認められなかった。28）
有効成分に関する理化学的知見
一般名
ラニビズマブ（遺伝子組換え）
Ranibizumab（Genetical Recombination）
分子式
C2158H3282N562O681S12
分子量
約48,000
本質
ヒト化マウス抗ヒト血管内皮増殖因子モノクローナル抗体のFab断片で、445個のアミノ酸残基からなるたん白質
包装
ルセンティス硝子体内注射用キット10mg/mL 1キット
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)
社内資料：国内臨床試験〔LUCU00001〕
2)
社内資料：母集団薬物動態解析(1)：脈絡膜新生血管を伴う加齢黄斑変性症患者における母集団薬物動態解析〔LUCU00002〕
3)
社内資料：母集団薬物動態解析(2)：網膜静脈閉塞症に伴う黄斑浮腫患者における母集団薬物動態解析〔LUCU00014〕
4)
社内資料：母集団薬物動態解析(3)：糖尿病黄斑浮腫患者における母集団薬物動態解析〔LUCU00020〕
5)
社内資料：外国第III相比較試験（FVF2598g 12ヵ月）〔LUCU00003〕
6)
社内資料：外国第III相比較試験（FVF2598g 24ヵ月）〔LUCU00004〕
7)
Rosenfeld,P.J.et al.：N.Engl.J.Med.355(14),1419,2006〔LUCM00025〕
8)
社内資料：外国第III相比較試験（FVF2587g 12ヵ月）〔LUCU00005〕
9)
社内資料：外国第III相比較試験（FVF2587g 24ヵ月）〔LUCU00006〕
10)
Brown,D.M.et al.：N.Engl.J.Med.355(14),1432,2006〔LUCM00026〕
11)
Brown,D.M.et al.：Ophthalmology 116(1),57,2009〔LUCM00205〕
12)
社内資料：外国第IIIb相比較試験（FVF3192g）〔LUCU00007〕
13)
Regillo,C.D.et al.：Am.J.Ophthalmol.145(2),239,2008〔LUCM00109〕
14)
社内資料：外国第III相比較試験（FVF4165g）〔LUCU00015〕
15)
Campochiaro,P.A.et al.：Ophthalmology 117(6),1102,2010〔LUCM00447〕
16)
Brown,D.M.et al.：Ophthalmology 118(8),1594,2011〔LUCM00817〕
17)
社内資料：外国第III相比較試験（FVF4166g）〔LUCU00016〕
18)
Brown,D.M.et al.：Ophthalmology 117(6),1124,2010〔LUCM00446〕
19)
Campochiaro,P.A.et al.：Ophthalmology 118(10),2041,2011〔LUCM00887〕
20)
社内資料：国内第III相臨床試験（E2301）〔LUCU00017〕
21)
社内資料：国際共同第III相比較試験（F2301）〔LUCU00018〕
22)
社内資料：国際共同第III相比較試験（D2303）〔LUCU00019〕
23)
Mitchell,P.et al.：Ophthalmology 118(4),615,2011〔LUCM00702〕
24)
