事项(5.1)]
●超敏性反应[见警告和注意事项(5.3)]
●患者由于敷料山梨醇有遗传学果糖不能耐受严重不良反应的风险[见警告和注意事项(5.4)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在健康志愿者已完成三项临床试验，其中224例受试者被idarucizumab治疗。在这些试验时治疗期间idarucizumab-治疗受试者(55/224，25%)和安慰剂-治疗受试者(26/105，25%)间不良事件总体频数相似。用idarucizumab治疗受试者中大于或等于5%受试者报道的不良反应是头痛
RE-VERSE AD?(RE-VERSal idarucizumab对急性达比加群的影响)试验的中期分析，总共123 例达比加群-治疗患者被给予idarucizumab或因为他们需要一个急诊手术或紧急程序，或因为他们存在危及生命或不能控制出血[见临床研究(14)]。报道大于或等于5%患者不良反应是：低钾血症(9/123，7%)，谵妄(9/123，7%)，便秘(8/123，7%)，发热(7/123，6%)，肺炎(7/123，6%)。总体中26例患者死亡，11例在idarucizumab给药后第一天内；这些死亡各可能归咎于或指示事件的并发症或伴随共存病‘
血栓栓塞事件
RE-VERSE AD试验的中期分析中，5/123例患者报道血栓形成事件，1例患者用idarucizumab治疗后3天和4例患者用idarucizumab治疗后7天或以后。这些患者没有在抗血栓治疗事件发生时，和这些病例的各个，血栓形成事件可被归咎于患者所患医学条件[见警告和注意事项(5.1)]。
超敏性
用idarucizumab临床试验曾报道发热，支气管痉挛，换气过度，皮疹，和瘙痒[见警告和注意事项(5.3)]。
6.2 免疫原性
如同所有蛋白有潜在对用idarucizumab免疫原性潜能。利用一种基于电化学发光(ECL)分析，来自283例受试者血浆样品(224例用idarucizumab治疗)被测试与idarucizumab交叉反应抗体。在接近13%(36/283)受试者中被检测到对idarucizumab有交叉反应性预先存在的抗体。预先存在抗体的多数显示有低滴度。在这些受试者被观察到对药代动力学或idarucizumab的逆转效应或超敏性反应没有影响。用idarucizumab治疗受试者的4%(9/224)可能存在治疗-出现低滴度的抗-idarucizumab抗体。
采用探针分子确定对idarucizumab抗体表位特异性表征。对预先存在抗体，97%(35/36)有对C-端特异性，一个达比加群不结合的idarucizumab区域。对治疗可能出现存在抗体，56%(5/9)有对C-端特异性，22%(2/9)有对可变区特异性，11%(1/9)有混合特异性和11%(1/9)是不确定的。
抗体形成的检测依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，观察到抗体阳性发生率可能受几种因子影响包括分析方法学，样品处置，采样时间，同时药物和所患疾病。由于这些理由，比较对idarucizumab抗体发生率与对其他产品抗体发生率可能是误导。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女中没有PRAXBIND的适当和对照良好研究告知关联风险。未用idarucizumab进行动物生殖和发育研究。还不知道当PRAXBIND给予是否妊娠妇女可致胎儿危害或能影响生殖能力。只有明确地需要才应给予PRAXBIND妊娠妇女。
不知道对指示人群主要出生缺陷和流产的背景风险。在美国一般人群，主要出生缺陷和在临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别为2-4%和15-20%。
临床考虑
Labor或分娩
未在分娩时使用PRAXBIND。未在临床试验研究分娩时研究PRAXBIND。
8.2 哺乳
风险总结
没有PRAXBIND对哺乳喂养婴儿或对乳汁生成的影响的数据。
不知道idarucizumab是否排泄在人乳汁。因为许多药物被排泄在人乳汁，当PRAXBIND被给予至一位哺乳妇女应谨慎对待。
哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对PRAXBIND的临床需求和来自哺乳喂养婴儿来自PRAXBIND或来自所患母体情况任何潜在不良影响一起考虑。
8.4 儿童使用
未曾确定儿童患者的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在病例系列试验中总共111例(90%)用idarucizumab治疗是65岁和以上患者，和74(60%)是75岁和以上。这些受试者和较年轻受试者间安全性和有效性未观察到总体差别，而其他报告的临床经验没有确定老年和较年轻患者间反应中差别，但不能除外有些老年个体更高敏感度。
8.6 肾受损
肾受损不影响idarucizumab的逆转效应[见临床药理学(12.3)]。肾受损患者无需剂量调整。
8.7 肝受损
未在有肝受损患者中进行PRAXBIND的正式研究。
11 一般描述
Idarucizumab是衍生自一个IgG1同工型分子的一个人源化单克隆抗体片段(Fab)，它直接靶向凝血酶抑制剂达比加群。利用重组表达技术，idarucizumab在一个充分表征化重组(哺乳动物)CHO细胞系生产和用标准技术纯化。Idarucizumab是219氨基酸的轻链和一个225氨基酸重链片段组成，重链片段的半胱氨酸225和轻链的半胱氨酸219间通过一个二硫键共价连接在一起，和有估算分子质量接近47,766道尔顿。
PRAXBIND(idarucizumab)是一个无菌，无防腐剂，无色至浅黄色，清澈至略微乳白色溶液为静脉给药。PRAXBIND(idarucizumab)是在2个一次用小瓶内供应。各含2.5 g的idarucizumab在50 mL制剂为一个缓冲的，等渗，溶液含冰醋酸(10.05 mg)，聚山梨醇20(10 mg)，三水乙酸钠(147.35 mg)，山梨糖醇(2004.20 mg)，和注射用水有渗透压270-330 mOsm/kg和pH为5.3-5.7。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Idarucizumab是一个对达比加群特异性逆转剂。它是一个人源化单克隆抗体片段(Fab)与达比加群及其酰基葡萄糖醛酸苷代谢物结合亲和力比达比加群与凝血酶的结合亲和力有更高，中和它们的抗凝剂效应。
12.2 药效动力学
在健康受试者年龄45至64岁，给予5 g idarucizumab后即刻非结合的达比加群的血浆浓度被减低至低于定量的低限。受试者的稀释的凝血酶时间(dTT)，ECT，aPTT，凝血酶时间(TT)，和活化凝血时间(ACT)参数返回至基线水平(见图4和图5)。历时整个时期至少24小时观察到这个达比加群血浆浓度减低。在老年受试者(年龄65至80岁)以及有轻度和中度肾受损受试者也观察到相似发现[见临床药理学(12.3)]。
在有限数量患者中，达比加群从周边至血浆的再分布导致dTT，ECT，aPTT，和TT的再-升高[见警告和注意事项(5.2)]。
在6例健康受试者年龄45-64岁在首次输注后2个月时用2.5 g idarucizu |
